前言

原發(fā)性肝癌(primary liver cancer)是世界范圍內死亡率最高的惡性腫瘤之一。我國是肝癌發(fā)病率較高的國家之一，其發(fā)病率居我國惡性腫瘤發(fā)病率的第二位。原發(fā)性肝癌中95％屬于肝細胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是由化學(xué)致癌物、病毒等多種因素引起的肝細胞生長(cháng)失控而導致的癌變，與多種基因的調控和表達密切相關(guān)。目前，肝癌的致病機制尚未研究清楚，隨著(zhù)對肝癌動(dòng)物模型研究的不斷探索，已經(jīng)建立了自發(fā)性、誘發(fā)性、種植性及轉基因動(dòng)物肝癌模型。由于這些模型較好地模擬了人類(lèi)肝癌，因而可用于肝癌的生理、細胞和分子等發(fā)病機制方面的研究，也可用于肝癌治療藥物的篩選以及基因治療的探索。

部分造模方法

使用動(dòng)物：小鼠

【造模機制】：

通過(guò)基因工程方法將特定的外源基因導入動(dòng)物的基因組內，使其發(fā)生整合、遺傳繁殖，并由此培養出攜帶外源基因的動(dòng)物。導入的外源基因中乙型肝炎病毒x (hepatitis B virus X,HBx)編碼的是一種具有反式激活作用的多功能蛋白質(zhì)，它在調節基因轉錄、細胞信號轉導、細胞增殖和轉化中具有重要作用，與肝癌發(fā)生關(guān)系密切；SV40可編碼兩個(gè)致癌蛋白(T-Ag和t-Ag)，通過(guò)滅活宿主細胞抑癌基因（如p53、Rb)致癌，TGF-f31可加速肝損傷和肝纖維化的發(fā)展。

【造模方法】：

實(shí)驗動(dòng)物多為CD1、C57BL/6×DBA、C57BL/6×SJL等。轉入動(dòng)物體內的外源性基因可為單基因（如HBx、c-myc、SV40等），也可為雙基因（如c-myc/TGFα、c-myc/TGF-β1、HBx/c-myc等）。

【模型特點(diǎn)】：

轉入單基因較轉入雙基因的動(dòng)物模型成功率高，但轉入雙基因所需時(shí)間明顯縮短，利于研究。該模型建立過(guò)程的本身就可進(jìn)行肝癌發(fā)病機制研究。另外，該模型不僅能從整體組織器官水平，還能從細胞和分子水平進(jìn)行研究，是肝癌發(fā)病機制及藥物篩選的理想模型。

【模型評估和應用】：

轉基因動(dòng)物模型適合于研究基因在肝癌形成過(guò)程中的作用和研究肝細胞癌發(fā)展的多步驟過(guò)程，為肝癌發(fā)病機制、藥物篩選和臨床醫學(xué)研究提供了理想的實(shí)驗體系，但其缺點(diǎn)在于基因突變在胚胎形成時(shí)已經(jīng)存在，可能激活代償性分子通路，并且制作技術(shù)要求較高，價(jià)格相對較高。

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