前言

胰腺癌(pancreatic cancer)是一種惡性程度比較高的腫瘤，多發(fā)生千中老年人，發(fā)達國家發(fā)病率高于發(fā)展中國家。隨著(zhù)我國生活水平的提高和飲食結構的改變，近年來(lái)胰腺癌的發(fā)病率呈現上升的趨勢，并且有年輕化的傾向。胰腺有內分泌和外分泌兩種功能，也就有內分泌和外分泌兩種細胞。這兩種細胞都會(huì )發(fā)生癌變，來(lái)源于內分泌細胞的癌稱(chēng)神經(jīng)內分泌癌，比較少見(jiàn)，多數情況下惡性程度比較低，病程比較長(cháng)，治療方式與常見(jiàn)的胰腺癌也有所不同。來(lái)自外分泌細胞的癌，就是常說(shuō)的胰腺癌。常見(jiàn)的胰腺癌動(dòng)物模型是地鼠胰腺癌原位模型。

部分造模方法

使用動(dòng)物：地鼠

【造模機制】：

胰腺癌是一種惡性程度高、預后極差的腫瘤。胰腺癌發(fā)病隱匿，很難早期診斷，并且易發(fā)生肝臟轉移、腹膜播散或者局部復發(fā)以及對化療藥物不敏感等特性。以前的胰腺癌模型多是采用裸鼠建模，但在腫瘤研究方面，由于裸鼠沒(méi)有正常的免疫系統，缺乏胸腺，不具備T細胞免疫，故對異種移植不產(chǎn)生排斥反應，由于缺乏免疫功能，使得裸鼠胰腺癌發(fā)病機制與人不同，而地鼠在形態(tài)學(xué)及免疫學(xué)等方面與人較為相似。其主要表現的特點(diǎn)是潛伏期短、生長(cháng)迅速、轉移早且轉移率高，同時(shí)還保持了胰腺癌的生理和解剖特性。因此，地鼠胰腺癌原位移植模型是體內研究人胰腺癌的理想模型。

【造模方法】：

建立地鼠胰腺癌細胞株 用甲硝二胺誘導地鼠胰腺導管癌，腫瘤組織用剪刀剪成1mm3腫瘤塊，并用套針植入地鼠肩胛區皮下，6～8周后處死動(dòng)物，切除腫瘤后反復傳代種植，第8次種植后切除腫瘤組織，用0.5g/L的胰蛋白酶消化，37℃下EDTA處理10分鐘，1000r／min離心10分鐘，收集細胞，于含100ml/L胎牛血清的DMEM培養液中培養，并加100U/L青霉素和鏈霉素、100mg/L卡那霉素以及100mg/L兩性霉素B，反復傳代，建立細胞株。

地鼠胰腺癌原位移植模型建立 地鼠胰腺癌細胞株于DMEM培養液中穩定傳代5~6代，觀(guān)察細胞增殖旺盛時(shí)終止培養，用無(wú)血清DMEM培養液制備細胞懸液，調整細胞密度至1×1010/L，以60mg/kg腹腔注射戊巴比妥鈉，取腹部正中切口，牽出胰腺，于脾門(mén)較寬大處胰腺背膜下注射1×1010/L地鼠胰腺癌細胞懸液后常規關(guān)腹。

【模型特點(diǎn)】：

地鼠胰腺癌模型的特點(diǎn)是潛伏期短、生長(cháng)迅速、轉移早且轉移率高，同時(shí)還保持了胰腺癌的生理和解剖特性。其病理學(xué)特征主要表現為移植瘤呈圓形或橢圓形，表面凹凸不平，外觀(guān)呈粉紅色，切面呈灰白色，部分中心有壞死，腫瘤組織質(zhì)地較脆。鏡檢下見(jiàn)腫瘤細胞呈多角形或不規 則形，胞質(zhì)淡染，胞核大而圓，異型性明顯，腫瘤細胞結節狀生長(cháng)，排列成實(shí)體巢形，內有小的血竇，與人的低分化胰腺癌基本一致。

地鼠胰腺癌細胞株必須在體外傳代穩定后，才可用于接種地鼠，同時(shí)接種前細胞必須處于對數生長(cháng)期。

【模型評估和應用】：

地鼠胰腺癌細胞株比人類(lèi)的腫瘤細胞具有更強增殖能力且轉移率高。胰腺癌細胞株皮下移植模型、脾內注射肝轉移模型和外科胰腺原位移植模型均為常見(jiàn)的胰腺癌造模方法，但脾內注射肝轉移模型的肝臟轉移侵襲力較強。

目前已有大量的胰腺癌動(dòng)物模型，但大都是裸鼠模型，由于裸鼠是免疫缺陷動(dòng)物，其發(fā)病機制也和人不同，所以，利用地鼠建立胰腺癌動(dòng)物原位模型是研究胰腺癌生物特性及對胰腺癌藥物篩選的有效工具。

參考文獻：

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