前言

肺栓塞(pulmonary embolism，PE)是以各種栓子阻塞肺動(dòng)脈系統為其發(fā)病原因的一組疾病或臨床綜合征的總稱(chēng)，包括PTE、脂肪栓塞綜合征、羊水栓塞、空氣栓塞等。肺血栓栓塞癥(pulmonary thromhoembolism，PTE)為來(lái)自靜脈系統或右心的血栓阻塞肺動(dòng)脈或其分支所致的疾病，以肺循環(huán)和呼吸功能障礙為其主要臨床和病理生理特征。PTE為PE最常見(jiàn)的類(lèi)型，占PE中的絕大多數，通常所稱(chēng)的PE即指PTE。急性PTE造成肺動(dòng)脈較為廣泛阻塞時(shí)，可引起肺動(dòng)脈高壓，至一定程度導致右心失代償、右心擴大，出現急性肺源性心臟病。肺動(dòng)脈發(fā)生栓塞后，若其支配區的肺組織因血流受阻或中斷而發(fā)生壞死，稱(chēng)為肺梗死(pulmonary infarction，PI)。由于肺組織的多重供血與供氧機制，PTE中僅約不足15％發(fā)生PI。

部分造模方法

使用動(dòng)物：家兔

【造模機制】：

在外周血管中形成血栓，讓栓子通過(guò)血液流動(dòng)到達肺動(dòng)脈，阻塞肺動(dòng)脈，形成栓塞。

【造模方法】：

Nowak法 動(dòng)物麻醉后，游離出一側頸靜脈和一側頸總動(dòng)脈，動(dòng)脈插管和靜脈插管，其中，動(dòng)脈插管和靜脈插管用三通管相連，三通管另一端與1ml注射器相連，注射器內吸取有0.6ml凝血酶(10NIH凝血酶U/ml)，開(kāi)啟動(dòng)脈插管和注射器之間的通道，使血液流入注射器內1ml，關(guān)閉該通道，取下注射器振搖數次，使凝血酶和血液充分混勻，然后將凝血酶處理后的血液再通過(guò)三通管注入頸靜脈。注意此時(shí)一定要夾閉頸靜脈10分鐘，待血栓形成后，移去靜脈夾，釋放栓子，栓子隨血液流動(dòng)到達肺動(dòng)脈，即可形成肺栓塞模型。

碟標記法(Lodogen法） 常用I標記纖維蛋白原后，再把含有125I的纖維蛋白原和凝血酶混合，制成125I標記的血凝塊，然后注入動(dòng)物體內，標記常用Lodogen法。具體步驟如下：取Lodogen液，用三氯甲烷溶解，室溫下氮氣吹干制成反應管，加入纖維蛋白溶液，立即加入Na125I 11.1×10Bq，充分振蕩混勻，標記反應混合物加至凝膠柱層析脫碘，磷酸緩沖液洗脫。留取標記纖維蛋白原蜂洗脫液，-20℃保存備用，控制放射性比活度在2.78×10Bq/ mg左右確保纖維蛋白原有良好的凝血酶活性。然后在枸櫞酸鈉抗凝新鮮人全血中順序加入125I纖維 蛋白原、CaCl2和人凝血酶，混合液用聚乙烯管迅速抽吸混勻，37℃溫育20分鐘在管內形成條狀叫血栓，轉移至三角燒瓶用生理鹽水振蕩漂洗。漂洗后將聽(tīng)血栓切成等長(cháng)小條，分別測量和記錄放射性。

【造模特點(diǎn)】：

由于家兔的體型適中，價(jià)格不高，飼養方便，繁殖率與成活率高，性情溫順；家兔的纖溶系統比其他實(shí)驗動(dòng)物更接近于人體纖溶系統，故家兔肺栓塞是目前最為成熟和普遍，也是最為理想的動(dòng)物模型。

犬的肺栓塞模型注入栓子后肺動(dòng)脈平均壓和肺血管阻力可以恒定地維持在高水平達4小時(shí)而不降低，在對該模型溶栓后肺動(dòng)脈平均壓和肺血管阻力30分鐘后即開(kāi)始顯著(zhù)下降，符合肺栓塞患者的臨床表現，是極為理想的模型。而且，犬的血容量豐富，能耐受多次抽血化驗，可避免單純抽血引起的循環(huán)系統變化。

【模型評估和應用】：

由于該法主要是在體外形成血栓注入體內，所以相對于人體在形成肺栓塞時(shí)常有高凝狀態(tài)，凝血機制失衡引起，該模型沒(méi)有體現出機體的高凝狀態(tài)，故仍有不足之處。如果用犬來(lái)制作該模型，犬的個(gè)體較大，性格生猛，對陌生實(shí)驗人員攻擊性強，具有一定危險性，且價(jià)格較為昂貴多用于操作較為復雜的研究。

參考文獻：

1.伍燕兵，王辰，龐寶森，等．犬多發(fā)性肺動(dòng)脈微小血栓栓塞的病理及呼吸循環(huán)功能改變．中華結核和呼吸雜志，2002,25 (4): 217-220

2.許俊堂，袁訓芝，黃永麟，等實(shí)驗性急性肺栓塞及溶栓療法與動(dòng)脈血漿內皮素水平變化．哈爾濱醫科大學(xué)學(xué)報，1998,32 (l):26-29

3.陸再英，鐘南山．內科學(xué)．北京：人民衛生出版社，2008

4.崔寶奎，鐘梅，余艷紅，等. 血栓性孕兔肺栓塞模型的制備．陜西醫學(xué)雜志，2005,34 (10):1187-1189

5.梁心平，劉秀文，湯仲明．l25I－血栓致兔肺栓塞模型評價(jià)藥物溶栓作用方法的改進(jìn)和應用．解放軍藥學(xué)學(xué)報，2001,17(1):14-19

6.Chen C, Li Q, Darrow AL, et al. Mer receptor tyrosine kinase signaling participates in platelet function. Art.erioscler Thromh Vasc Biol, 2004,24 (6):1118-1123

7.DiMinno G,Silver MJ. Mouse antithrombolic assay:a simple methoclfor the evaluation of antithrombotic agents in vivo. Potenliation of an-tithrombolic activity by ethylalcohol [ J ]. J Phannacol Exp Ther, 1983,225 (1):57-60

8.Olin JW. Pulmonary embolism. Rev Cardiovasc Med, 2002, 3 (suppl 2):S68-75