前言

肺癌(lung cancer)是呼吸系統主要腫瘤之一，多發(fā)生于支氣管黏膜上皮，亦稱(chēng)支氣管肺癌。肺癌一般是指肺實(shí)質(zhì)部的癌癥，通常不包含其他肋膜起源的中胚層腫瘤，或者其他惡性腫瘤如類(lèi)癌、惡性淋巴瘤，或是轉移自其他來(lái)源的腫瘤。肺癌占了肺實(shí)質(zhì)惡性腫瘤的90%~95%。根據世界衛生組織的數據，肺癌目前是全世界癌癥死因的第一名，約占全部惡性腫瘤的19%。全世界每年的新增病例超過(guò)120萬(wàn)。在男性腫瘤死因中已居首位，在女性中僅次于乳腺癌居第二位。男女患病率為2.3 : 1。目前，中國肺癌死亡率為40.57/10萬(wàn)。天津男性發(fā)病率與女性發(fā)病率分別為63.51/10萬(wàn)和46.4/10萬(wàn)。上海男性發(fā)病率與女性發(fā)病率分別為47.13/10萬(wàn)和16.85/10萬(wàn)。在城鎮地區，每死亡4人，即有1人死于癌癥。而在因癌癥死去的每3~4人中，即有1人是肺癌。到2025年，我國每年新增肺癌病例將超過(guò)100萬(wàn)，成為世界第一肺癌大國。本病多在40歲以上發(fā)病，發(fā)病年齡高峰在55~65歲。

目前，絕大多數引起肺癌的原因已經(jīng)基本明確，已知的可以增加患病風(fēng)險的因素主要有吸煙、大氣污染、職業(yè)因素、肺部慢性疾病以及家族遺傳等幾個(gè)方面。根據動(dòng)物模型來(lái)源和應用范圍，肺癌動(dòng)物模型可分為誘發(fā)性肺癌動(dòng)物模型、人肺癌裸鼠原位移植模型及人肺腺癌裸鼠不同部位移植模型。

部分造模方法

使用動(dòng)物：小鼠

【造模機制】：

人體腫瘤皮下移植后常在移植物周圖形成包膜，使瘤細胞不易向周?chē)M織侵襲，而同一種腫瘤細胞在腹腔等部位移植后，多數易向周?chē)M織侵襲甚至可向遠處器官轉移。

【造模方法】：

將對數生長(cháng)期貼壁生長(cháng)的人肺腺癌細胞用0.25％胰蛋白酶和0.02％EDTA液消化，Hanks液洗后，生理鹽水重新懸浮，計算活細胞，以1×10⁶活細胞／0.2ml生理鹽水，種植于裸小鼠的頸背部皮下。

腹腔內移植組將皮下生長(cháng)的實(shí)體瘤制成細胞懸液，分別以1× 106活細胞／0.4ml生理鹽水液和1×10⁷活細胞／0.4ml生理鹽水液，接種于裸小鼠腹腔內。

肌肉移植組將皮下生長(cháng)的人肺腺癌實(shí)體瘤切成2~3mm3小塊，用17號腹水穿刺針移植于裸小鼠后腿內側肌肉，實(shí)驗操作均在無(wú)菌條件或SPF隔離器內進(jìn)行。

【模型特點(diǎn)】：

皮下移植組腫瘤潛伏期為26~117天，瘤發(fā)生率為63.6％，皮下先出現單個(gè)瘤節，漸呈多結節狀，與皮下無(wú)粘連可移動(dòng)。腹腔內移植組接種17~18天后腹部開(kāi)始膨脹，患瘤時(shí)間短，僅40天左右即處于瀕危狀態(tài)，尸檢時(shí)腹腔內有多器官廣泛出現大小不等的瘤結節，多數動(dòng)物有0.5~1ml的血性腹水。肌肉內移植組，一般于20天后均在接種部位發(fā)生腫瘤，呈膨脹生長(cháng)，使腿部變粗，可見(jiàn)瘤節包膜不完整或無(wú)包膜，瘤細胞直接向肌肉內侵襲。

【模型的評估和應用】：

人肺腺癌裸鼠移植瘤模型是在人體外進(jìn)行人類(lèi)癌瘤整體研究較理想的動(dòng)物模型。然而，長(cháng)期傳代的人肺腺癌裸鼠移植瘤生物學(xué)特性有可能發(fā)生改變，隨著(zhù)移植瘤傳代次數的增加，癌細胞的分化程度逐漸增高。帶瘤裸鼠血清CEA含量也逐漸下降。這些移植瘤生物學(xué)特性的不穩定性可能與腫瘤細胞內在異質(zhì)性和宿主因素有關(guān)。

參考文獻：

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