前言

乳腺癌(breast carcinoma)居我國女性惡性腫瘤發(fā)病率首位，是嚴重威脅女性健康的惡性腫瘤。隨著(zhù)乳腺癌相關(guān)研究的不斷進(jìn)展，作為臨床前體內研究的基礎，乳腺癌動(dòng)物模型的建立也在不斷進(jìn)步。乳腺癌實(shí)驗動(dòng)物模型可分為自發(fā)性、誘發(fā)性、移植性、轉基因或基因敲除型及乳腺癌遠處轉移型等5大類(lèi)，這些動(dòng)物模型為臨床試驗設計提供大量的客觀(guān)可靠的數據。

部分造模方法

使用動(dòng)物：小鼠

【造模機制】：

誘發(fā)性腫瘤模型是使用化學(xué)、生物致癌物質(zhì)或放射線(xiàn)在一定條件下誘發(fā)小鼠腫瘤，主要以化學(xué)誘發(fā)腫瘤為主。常用的誘導劑有甲基亞硝基脲(N-methyl-N-nitrosourea,MNU)或DMBA等，通過(guò)灌胃、局部涂抹、皮下注射或靜脈注射等途徑應用于實(shí)驗動(dòng)物誘發(fā)乳腺癌。BALB/c小鼠經(jīng)乳腺腫瘤病毒(murine mammary tumor virus,MMTV) 誘導后，乳腺癌發(fā)病率較高。

【造模方法】：

用pH6.0的醋酸為溶劑，配制濃度為5mg/ml的MNU溶液，30分鐘內使用。取Wistar大鼠，雌性，21日齡，體重約40~50g，單次經(jīng)腹腔注射MNU，注射劑量為50mg/kg。需時(shí)5周，注射后3周（鼠齡42天）每天觸摸大鼠乳腺，第5周成瘤率83.3%。低劑量DMBA胃灌注Wistar大鼠持續3個(gè)月，也可建立乳腺癌病變動(dòng)物模型。

【模型特點(diǎn)】：

MNU誘導產(chǎn)生的惡性腫瘤侵襲性較高，并且多表現為雌激素依賴(lài)。MNU誘導的大鼠模型經(jīng)歷了內翻性導管乳頭狀瘤到乳腺導管內癌直至浸潤性導管癌的病理學(xué)階段，與乳腺癌發(fā)生發(fā)展的組織學(xué)進(jìn)程完全一致。

【模型評估和應用】：

誘發(fā)腫瘤模型容易操作，靶器官和誘癌劑穩定，誘發(fā)成癌率較高，腫瘤細胞倍增時(shí)間長(cháng)，增殖比率低，類(lèi)似于人體腫瘤細胞動(dòng)力學(xué)特征。所以，化學(xué)誘導的動(dòng)物模型可用于乳腺癌病因學(xué)研究、預防性研究以及綜合化學(xué)治療效果評價(jià)。但是，由于誘導性模型建立周期長(cháng)，腫瘤細胞的形態(tài)學(xué)差異大，不常用于抗乳腺癌藥物的篩選動(dòng)物模型。

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