前言

一個(gè)比較接近臨床、重現性好、可控的腦缺血模型對于系統地研究腦缺血的病理生理及觀(guān)察藥物的治療作用是十分重要的。根據腦血管的解剖特點(diǎn)，腦缺血(cerebral ischemia)模型通?？煞譃槿X缺血和局部腦缺血兩大類(lèi)，其中又可分為暫時(shí)缺血和永久缺血。由于大鼠腦血管解剖、神經(jīng)元接近高等動(dòng)物，重現性好，價(jià)格低廉，而且由于其腦組織小，便于冷凍后進(jìn)行生化檢測，因此，近些年來(lái)多用大鼠制備腦缺血的模型。

部分造模方法

使用動(dòng)物：大鼠

【造模機制】：

人的腦血管阻塞以大腦中動(dòng)脈最為常見(jiàn)，在阻斷大鼠大腦中動(dòng)脈后，可引起大腦半球皮層和基底核缺血性損傷，以海馬CA1最為敏感。和人的病理改變相似。

【造模方法】：

不同品種大鼠在阻斷大腦中動(dòng)脈(middle cerebral artery occlusion,MCAO)后腦梗死面積（體積）的大小和恒定性不同，Sprague-Dawley大鼠最為常用。MCAO引起的腦梗死范圍與年齡無(wú)關(guān)，一般用250~350g體重的大鼠，雌雄均可，但以雄性為宜。目前比較標準方法是：以12％水合三氯乙醛麻醉(350mg/kg,ip)大鼠，側臥位固定于手術(shù)臺上，頭皮切口，分離顳肌，取外眥和外耳門(mén)連線(xiàn)的中點(diǎn)，用牙科鉆或環(huán)形顱鉆鉆開(kāi)顱骨、暴霖MCA，在手術(shù)顯微鏡下辨認大腦中動(dòng)脈及其分支，在分支的下方即MCA的近段，分離結扎或燒灼MCA，注意保護腦組織免受損害，取頸部切口分離結扎同側的頸總動(dòng)脈(common carotid artery,CCA)。電凝時(shí)為避免電凝不完全所致的出血，盡量將MCA挑起，使血管內血量減少。另外，為保護周?chē)M織免受灼傷，可用濕棉球保護。阻斷大腦中動(dòng)脈后用小塊肌肉組織輕敷于顱窗上，然后逐層縫合傷口，術(shù)后回籠飼養。以上過(guò)程均在室溫恒定(24~25°C）情況下進(jìn)行，以利于評價(jià)腦缺血的程度。然后用一小塊肌肉輕敷顱骨窗口，逐層縫合后，將動(dòng)物放回籠中。

【模型特點(diǎn)】：

本法手術(shù)成功率高，缺點(diǎn)為操作較為復雜。根據每批動(dòng)物MCA的側支豐富程度不同，產(chǎn)生梗死面積約在15%~24%。阻斷MCA的部位與梗死面積有很大關(guān)系，將豆狀紋狀體動(dòng)脈和皮層分支與MCA遠端的側支循環(huán)分開(kāi)，在MCA開(kāi)口處與大腦下靜脈之間，或嗅束外端2mm接近MCA部位燒灼MCA較長(cháng)一段，則可引起較恒定的大腦皮層和基底神經(jīng)核團的梗死。若燒灼靠近嗅束很短一段MCA，則只有2/3動(dòng)物出現腦梗死。

【模型的評估和應用】：

 由于大鼠的腦血管解剖特點(diǎn)與人較接近，該法的病理生理變化接近人類(lèi)的MCA栓塞。缺點(diǎn)是開(kāi)顱破壞了顱內壓的恒定，擾亂了腦脊液循環(huán)的動(dòng)力學(xué)，并易致細菌侵入，從而影響組織病理學(xué)評價(jià)。用MCAO形成大鼠局部腦缺血日益受到重視，可用于對大鼠腦缺血后病理生理的深入研究，并廣泛用于評價(jià)抗腦缺血藥物的作用，但無(wú)法進(jìn)行再灌注研究。

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