前言

妊娠28足周至不滿(mǎn)37足周之間終止者，稱(chēng)為早產(chǎn)(premature birth)。此時(shí)娩出的新生兒稱(chēng)早產(chǎn)兒，體重小于2500g，發(fā)育尚不夠成熟。常用的早產(chǎn)模型有大腸埃希菌致宮內感染早產(chǎn)模型和脂多糖宮內感染早產(chǎn)模型。妊娠不足28周、胎兒體重不足1000g而終止者稱(chēng)流產(chǎn)(abortion)。流產(chǎn)發(fā)生于妊娠12周前者稱(chēng)早期流產(chǎn)，發(fā)生在妊娠12周至不足28周者稱(chēng)晚期流產(chǎn)。常用的流產(chǎn)動(dòng)物模型有藥物性流產(chǎn)、嗅隱亭致流產(chǎn)、腎虛流產(chǎn)及反復自然流產(chǎn)模型等。

宮內感染是導致早產(chǎn)及早產(chǎn)兒疾病的主要原因之一。研究發(fā)現，發(fā)生早產(chǎn)者中74％有宮內感染的組織學(xué)證據，有30％與宮內細菌感染有關(guān)。將病菌或相關(guān)的致病因子接種于子宮內或全身可引起早產(chǎn)。常用的早產(chǎn)模型有大腸埃希菌致宮內感染早產(chǎn)模型和脂多糖宮內感染早產(chǎn)模型。

部分造模方法

使用動(dòng)物：大鼠

【造模機制】：

大腸埃希菌菌液子宮角接種或腹腔注射可直接誘發(fā)宮內感染致孕鼠早產(chǎn)，起因在于羊膜腔感染后，妊娠組織發(fā)生炎癥改變，伴隨其過(guò)程產(chǎn)生一系列促宮縮物質(zhì)，從而引發(fā)早產(chǎn)。

【造模方法】：

1.動(dòng)物 懷孕15天的Sprague-Dawley大鼠20只。

2.大腸埃希菌稀釋液的制備 于術(shù)前1天取大腸埃希菌菌種接種于培養基上，置37℃孵箱孵育過(guò)夜，手術(shù)當天以無(wú)菌生理鹽水稀釋制備大腸埃希菌懸浮液，濃度為1.5~2×108CFU/ml (1濁度），細菌量通過(guò)比色計檢測，最終細菌濃度于稀釋后接種于培養基上鑒定。

3.子宮角接種手術(shù) 所有大鼠于孕15天，采用2％戊巴比妥鈉(40mg/kg)腹腔內注射麻醉，然后消毒腹部皮膚，下腹作1.5cm正中切口，紗布吸干腹腔內液體，找到左、右子宮角。采用2.5號皮試注射器分別于左、右子宮角進(jìn)針，將0.2ml大腸埃希菌懸浮液接種于感染組大鼠兩個(gè)胎囊之間，避免直接注入胎鼠，接種后用3.0號絲線(xiàn)縫合腹膜關(guān)閉腹腔，間斷縫合皮膚。術(shù)后置于清潔籠內，常規喂養。

4.宮內感染及早產(chǎn)的判定標準 各組大鼠分娩后取左、右子宮角及胎盤(pán)，予HE染色觀(guān)察病理變化。以子宮壁及胎盤(pán)內血管充血、水腫，并見(jiàn)大量中性粒細胞浸潤判斷為宮內感染。早產(chǎn)判斷標準在接種后6天內（孕21天之前）分娩為早產(chǎn)。

【模型特點(diǎn)】：

1.模型組子宮黏膜層及黏膜下層、胎盤(pán)內均可見(jiàn)大量中性粒細胞浸潤，提示為宮內感染。

2.模型組大鼠分娩后，模型組早產(chǎn)孕鼠數、產(chǎn)子鼠數、死產(chǎn)數、平均活胎數與正常鼠分別比較，差別均無(wú)顯著(zhù)性意義。

3.模型組發(fā)生早產(chǎn)率可達到70％，與正常鼠比較差別有顯著(zhù)性意義。

4.宮內感染致早產(chǎn)的危險度分析 提示宮內感染為導致早產(chǎn)的危險因素，OR (odds ratio)值為21，說(shuō)明存在宮內感染的懷孕大鼠發(fā)生早產(chǎn)的危險性將增加21倍。

【模型的評估和應用】：

大腸埃希菌是宮內感染最常見(jiàn)的致病菌之一，大鼠子宮角接種大腸埃希菌能夠導致明顯的炎癥反應。模型組宮內感染證據明確，早產(chǎn)發(fā)生率高達70％，所以本模型是成功的。需要注意的是，雖然大腸埃希菌是常見(jiàn)的致病菌，但其他的病原菌如革蘭陽(yáng)性菌、厭氧菌、支原體及解脲脲原體等也是宮內感染的重要致病菌，而且某些患者的宮內感染是混合感染導致的。另外，本模型模擬孕后期發(fā)生宮內感染的過(guò)程，并不適合早期宮內感染的相關(guān)研究。

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