前言

糖尿病(diabetes)是一種因體內胰島素絕對或者相對不足所導致的一系列臨床綜合征，與遺傳基因有著(zhù)非常密切的關(guān)聯(lián)。誘發(fā)糖尿病因素很復雜，在大量人群中研究分析這些因素十分困難，因此，研究某些動(dòng)物種系糖尿病發(fā)生的百分率及環(huán)境因素（感染、毒素、飲食及藥物等）對誘發(fā)動(dòng)物糖尿病及某些并發(fā)癥的影響，可為防治人類(lèi)糖尿病提供重要線(xiàn)索。而抗糖尿病新藥的研究，也須先試用于糖尿病動(dòng)物，以評價(jià)藥物的療效及安全性。

部分造模方法

使用動(dòng)物：小鼠

【造模機制】：

自發(fā)性糖尿病動(dòng)物又稱(chēng)自發(fā)性高血糖動(dòng)物，是動(dòng)物自然發(fā)生的糖尿病，或通過(guò)遺傳育種培養保留下來(lái)的糖尿病模型，其表現與人類(lèi)糖尿病臨床癥狀非常相似，可用于糖尿病病因及發(fā)病機制的研究，也可用于抗糖尿病藥物的研究及篩選。

【造模方法】：

1.NOD小鼠 非肥胖糖尿病小鼠[nonobese diabetes(NOD)   mouse]是JCL-ICR品系小鼠衍生的CTS（白內障易感亞系）糖尿病小鼠近交而來(lái)，其發(fā)病多突然，表現明顯多飲、多尿、消瘦，血糖顯著(zhù)升高，不用胰島素治療，動(dòng)物存活不了一個(gè)月，通常死于酮血癥。NOD小鼠是由T-細胞（包括CD4和CD8細胞）介導的，其發(fā)展受控于一系列T細胞的調節。β細胞損傷繼發(fā)于自身免疫過(guò)程，引起低胰島素血癥。NOD小鼠的糖尿病發(fā)病率與性別有關(guān)， 雌鼠發(fā)病率顯著(zhù)高于雄性鼠且發(fā)病早。

2.BB大鼠 也叫BBDP(biobreeding diabetes­prone rat)大鼠，是從Wistar大鼠中篩選出來(lái)的一種自發(fā)性遺傳性C型糖尿病動(dòng)物模型。其發(fā)病和自身免疫性毀壞胰腺β細胞引發(fā)胰腺炎及胰島素缺乏有關(guān)。BB大鼠糖尿病發(fā)作是突然的，大約在60~120日齡時(shí)發(fā)病，數天后，糖尿病動(dòng)物出現嚴重的高血糖、低胰島素和酮血癥。

3.LEW.1NR1/ztm-iddm大鼠 是Lewis大鼠MHC單倍型自發(fā)突變株，自發(fā)性自身免疫1型糖尿病動(dòng)物模型。58天左右發(fā)病，發(fā)病率為20%, 性別不影響發(fā)病率。特點(diǎn)是高血糖、糖尿、酮尿和多尿。胰島被炎性細胞(B淋巴細胞、T淋巴細胞巨噬細胞、NK細胞)浸潤。發(fā)生胰腺炎的部位β細胞迅速凋亡。

【模型特點(diǎn)】：

NOD小鼠、BB糖尿病大鼠及LEW. 1NR1/ztm-iddm大鼠均為研究自發(fā)性自身免疫1型糖尿病很好的模型。

【模型的評估和應用】：

NOD小鼠與人類(lèi)1型糖尿病有許多共同特性：疾病發(fā)展是由許多疾病易感性或抵抗基因控制，包括大部分組織相容性復雜的基因位點(diǎn)，可用于1型糖尿病的研究。BB糖尿病鼠能模擬人類(lèi)1型糖尿病的自然發(fā)病、病程發(fā)展和轉歸，且沒(méi)有外來(lái)因素的參與和干擾，也是一種十分理想的1型糖尿病動(dòng)物模型。

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