前言

肥胖(obesity）是一種疾病，其發(fā)病率日益增高，嚴重危害著(zhù)人們的身心健康。肥胖的發(fā)生是機體能量代謝失調的結果，其確切發(fā)病機制尚未完全明了，目前認為，與遺傳、環(huán)境因素、中樞神經(jīng)系統異常、內分泌功能紊亂、代謝因素和營(yíng)養不平衡等有關(guān)。研究肥胖病及其相關(guān)疾病的發(fā)生機制和防治措施，已成為21世紀迫切的科學(xué)研究任務(wù)。

部分造模方法

使用動(dòng)物：小鼠

【造模機制】：

是Ay在KK小鼠品系基礎上，發(fā)生Agouti(A)基因突變導致的一個(gè)小鼠品系。Ay基因在KK小鼠體內廣泛表達，Ay蛋白被認為是黑皮質(zhì)素4受體(melanocortin 4 receptor)的拮抗劑，因此可以抑制黑素細胞刺激激素信號，從而影響能量平衡調節。

【模型特點(diǎn)】：

KK-Ay小鼠在2月齡時(shí)，體重可以達到45g左右，可以被認為是一個(gè)中度肥胖的模型，當小鼠達到4~5月齡時(shí)，體重基本上穩定在50~60g左右，其中脂肪組織占總體重的33％左右。另外，需要注意的是，此小鼠品系會(huì )伴有糖尿病。

【模型的評估和應用】：

KK-Ay小鼠的肥胖和糖尿病的發(fā)生發(fā)展和人類(lèi)相似，廣泛應用于藥物的非臨床研究。

參考文獻：

1.Aleixandre de Artiñano A,Miguel Castro M. Experimental rat models to study the metabotic syndrome. Br J Nutr, 2009, 102(9):1246-1253

2.Bollen PI.Madsen LW, Meyer O,et al. Grmvth difference of male and female Göttingen minipigs during ad li.bitum feeding:a pilot study. Lab Anim,2005,39(1):80-93

3.Bunyan J, Murrell EA, Shah PP. The induction of obesity in rodents by means of monosodium glutamate. Br J Nutr, 1976, 35 (1):25-39

4.Debons AF, Krimsky l, Maayan ML,et al. Gold thioglucose obesity syndrome. Fed Proc, 1977,36 (2): 143-147

5.Pelleymounter MA, Cullen MJ, Baker MB, el al. Effects of the obese gene product on body weight regulation in ob/obmice. Science, 1995,269 (5223): 540-543

6.Suto J, Matsuura S, Imamura K,et al. Genetics of obesity in KK mouse and effects of A (y) allele on quantitative regulation. Mamm Genome, 1998,9(7):506-510

7.Trayhurn P,Jones PM,McGuckin MM,et al. Effects of overleecling on energy balance and brown fat thermogenesis in obese (ob/ob) mice. Nature, 1982, 295 (5847): 323-325

8.West DB, Waguespack J, McCollister S. Dietary obesity in the mouse: interaction of strain with diet composition. Am J Physiol, 1995, 268 (3 Pt 2): R658-665