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    垂體瘤移植性動(dòng)物模型
    當前位置:首頁(yè) > 人類(lèi)疾病動(dòng)物模型目錄 > 內分泌及代謝性疾病模型 > 垂體瘤移植性動(dòng)物模型

    前言

    垂體瘤(pituitary tumor)是一種常見(jiàn)的顱內腫瘤,約占顱內腫瘤的10%~15。垂體可分成垂體前葉(腺垂體)和垂體后葉(神經(jīng)垂體)兩大部分。垂體前葉細胞分泌泌乳素(prolactin,PRL)、促腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)、卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)和黑色細胞刺激素(melanocyte stimulating hormone,MSH)等。神經(jīng)垂體本身不制造激素,而是起一個(gè)倉庫的作用。下丘腦的視上核和室旁核生成的抗利尿激素和催產(chǎn)素,通過(guò)下丘腦與垂體之間的神經(jīng)纖維被送到神經(jīng)垂體貯存起來(lái),當身體需要時(shí)就釋放到血液中。

    垂體瘤以前葉的腺瘤占大多數,來(lái)自后葉者少見(jiàn)。垂體瘤的癥狀體征主要是由于腫瘤的局部壓迫,或激素分泌過(guò)多,或因治療引起的激素分泌不足而表現出一系列的臨床表現。腫瘤壓迫垂體周?chē)M織表現為持續性頭痛,視交叉及視神經(jīng)束壓迫癥,出現視力減退、視野缺損和眼底改變等。激素分泌異常表現為功能性腫瘤細胞分泌過(guò)多激素,如生長(cháng)激素過(guò)多引起肢端肥大癥,或無(wú)功能性腫瘤增大,破壞正常垂體組織時(shí)引起激素分泌過(guò)少,如促性腺激素分泌減少而閉經(jīng)、不育或陽(yáng)萎等。

    垂體瘤動(dòng)物模型可分為誘發(fā)性垂體瘤模型、自發(fā)性垂體瘤模型、移植性垂體瘤模型以及基因修飾垂體瘤模型四類(lèi)。

    部分造模方法

    使用動(dòng)物:大鼠

    【造模機制】:

    按被移植垂體瘤組織的來(lái)源可將垂體瘤移植性動(dòng)物模型分為自發(fā)性垂體瘤移植性動(dòng)物模型、誘發(fā)性垂體瘤移植性動(dòng)物模型和人垂體瘤移植性動(dòng)物模型。按移植的部位又可分為皮下移植、腎襲內移植和腦內移植三種。

    【造模方法】:

    根據實(shí)驗要求將被移植垂體瘤組織移植到皮下、腎囊膜內或腦內。

    【模型特點(diǎn)】:

    被移植瘤是自發(fā)產(chǎn)生的;腫瘤在移植的第一代大鼠體內生長(cháng)緩慢,表現出良性特征;腫瘤只分泌PRL;和人類(lèi)PRL瘤有相同的組織形態(tài)學(xué)特征;對雌激素敏感;PRL的分泌和腫瘤的生長(cháng)受多巴胺受體激動(dòng)劑的抑制。自發(fā)性垂體瘤移植性動(dòng)物模型克服了自發(fā)性垂體瘤動(dòng)物模型耗 時(shí)長(cháng)、花費大、腫瘤體積小、位置深等不足之處。

    F344大鼠建立的雌激素誘發(fā)性垂體瘤模型進(jìn)行移植,移植受體無(wú)需雌激素處理,容易建立。腫瘤生長(cháng)迅速,可提供充足的瘤組織用于生化研究,并且可建立瘤細胞系。

    用人類(lèi)垂體腺瘤移植到裸鼠皮下可保持激素的分泌功能。

    【模型的評估和應用】:

    移植性垂體瘤動(dòng)物模型可用動(dòng)物自發(fā)性垂體瘤中分離出來(lái)的細胞,經(jīng)過(guò)原代培養后移植到同種動(dòng)物的體內,或用人垂體瘤細胞移植到T細胞免疫缺陷動(dòng)物身上,建立動(dòng)物模型,可用于新抗腫瘤藥物的篩選和藥效學(xué)研究。

     

    參考文獻:

    1.張猛,張秋生,林恒州,等. 乙烯雌酚誘導的大鼠垂體瘤模型的建立.中國病理生理雜志,2012, 28 (8): 1532-1536

    2.Helseth A, Siegal GP, Haug E, et al Transgenic mice that develop pituitary tumors. A model for Cushing's disease.Am J Pathol, 1992, 140 (5):1071-1080

    3.Cristina C, Garc í a-Tornad ú I, D í az-Torga G, et al.Doparninergic 02 receptor knockout mouse: an animal model of prolactinoma. Front Horm Res, 2006, 35: 50-63

    4.Ishii J, Kawakami Y. Recent progress in experimental pituitary tumors in various animals. Nihon Rinsho, 1993, 51 (10):2580-2584

    5.Fedele M, Battista S, Kenyon L, et al. Overexpression of the HMGA2 gene in transgenic mice leads to the onset of pituitary adenomas. Oncogene,2002,21 (20):3190-3198

    6.Pernasetti F, Spacly TJ, Hall SB,et al. Pituitary turnorigenesi targeted by the ovine follicle-stimulating hormone beta­subunit gene regulatory region in transgenic mice. Mol Cell Endocrinol, 2003,203 (1-2): 169-183

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    垂體瘤移植性動(dòng)物模型

    前言

    垂體瘤(pituitary tumor)是一種常見(jiàn)的顱內腫瘤,約占顱內腫瘤的10%~15。垂體可分成垂體前葉(腺垂體)和垂體后葉(神經(jīng)垂體)兩大部分。垂體前葉細胞分泌泌乳素(prolactin,PRL)、促腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)、卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)和黑色細胞刺激素(melanocyte stimulating hormone,MSH)等。神經(jīng)垂體本身不制造激素,而是起一個(gè)倉庫的作用。下丘腦的視上核和室旁核生成的抗利尿激素和催產(chǎn)素,通過(guò)下丘腦與垂體之間的神經(jīng)纖維被送到神經(jīng)垂體貯存起來(lái),當身體需要時(shí)就釋放到血液中。

    垂體瘤以前葉的腺瘤占大多數,來(lái)自后葉者少見(jiàn)。垂體瘤的癥狀體征主要是由于腫瘤的局部壓迫,或激素分泌過(guò)多,或因治療引起的激素分泌不足而表現出一系列的臨床表現。腫瘤壓迫垂體周?chē)M織表現為持續性頭痛,視交叉及視神經(jīng)束壓迫癥,出現視力減退、視野缺損和眼底改變等。激素分泌異常表現為功能性腫瘤細胞分泌過(guò)多激素,如生長(cháng)激素過(guò)多引起肢端肥大癥,或無(wú)功能性腫瘤增大,破壞正常垂體組織時(shí)引起激素分泌過(guò)少,如促性腺激素分泌減少而閉經(jīng)、不育或陽(yáng)萎等。

    垂體瘤動(dòng)物模型可分為誘發(fā)性垂體瘤模型、自發(fā)性垂體瘤模型、移植性垂體瘤模型以及基因修飾垂體瘤模型四類(lèi)。

    部分造模方法

    使用動(dòng)物:大鼠

    【造模機制】:

    按被移植垂體瘤組織的來(lái)源可將垂體瘤移植性動(dòng)物模型分為自發(fā)性垂體瘤移植性動(dòng)物模型、誘發(fā)性垂體瘤移植性動(dòng)物模型和人垂體瘤移植性動(dòng)物模型。按移植的部位又可分為皮下移植、腎襲內移植和腦內移植三種。

    【造模方法】:

    根據實(shí)驗要求將被移植垂體瘤組織移植到皮下、腎囊膜內或腦內。

    【模型特點(diǎn)】:

    被移植瘤是自發(fā)產(chǎn)生的;腫瘤在移植的第一代大鼠體內生長(cháng)緩慢,表現出良性特征;腫瘤只分泌PRL;和人類(lèi)PRL瘤有相同的組織形態(tài)學(xué)特征;對雌激素敏感;PRL的分泌和腫瘤的生長(cháng)受多巴胺受體激動(dòng)劑的抑制。自發(fā)性垂體瘤移植性動(dòng)物模型克服了自發(fā)性垂體瘤動(dòng)物模型耗 時(shí)長(cháng)、花費大、腫瘤體積小、位置深等不足之處。

    F344大鼠建立的雌激素誘發(fā)性垂體瘤模型進(jìn)行移植,移植受體無(wú)需雌激素處理,容易建立。腫瘤生長(cháng)迅速,可提供充足的瘤組織用于生化研究,并且可建立瘤細胞系。

    用人類(lèi)垂體腺瘤移植到裸鼠皮下可保持激素的分泌功能。

    【模型的評估和應用】:

    移植性垂體瘤動(dòng)物模型可用動(dòng)物自發(fā)性垂體瘤中分離出來(lái)的細胞,經(jīng)過(guò)原代培養后移植到同種動(dòng)物的體內,或用人垂體瘤細胞移植到T細胞免疫缺陷動(dòng)物身上,建立動(dòng)物模型,可用于新抗腫瘤藥物的篩選和藥效學(xué)研究。

     

    參考文獻:

    1.張猛,張秋生,林恒州,等. 乙烯雌酚誘導的大鼠垂體瘤模型的建立.中國病理生理雜志,2012, 28 (8): 1532-1536

    2.Helseth A, Siegal GP, Haug E, et al Transgenic mice that develop pituitary tumors. A model for Cushing's disease.Am J Pathol, 1992, 140 (5):1071-1080

    3.Cristina C, Garc í a-Tornad ú I, D í az-Torga G, et al.Doparninergic 02 receptor knockout mouse: an animal model of prolactinoma. Front Horm Res, 2006, 35: 50-63

    4.Ishii J, Kawakami Y. Recent progress in experimental pituitary tumors in various animals. Nihon Rinsho, 1993, 51 (10):2580-2584

    5.Fedele M, Battista S, Kenyon L, et al. Overexpression of the HMGA2 gene in transgenic mice leads to the onset of pituitary adenomas. Oncogene,2002,21 (20):3190-3198

    6.Pernasetti F, Spacly TJ, Hall SB,et al. Pituitary turnorigenesi targeted by the ovine follicle-stimulating hormone beta­subunit gene regulatory region in transgenic mice. Mol Cell Endocrinol, 2003,203 (1-2): 169-183

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