部分造模方法

使用動(dòng)物：小鼠、大鼠

【造模機制】：

化學(xué)藥物的毒副作用抑制骨髓造血功能，誘導再生障礙性貧血。如腺嘌呤(adenine)腎毒性建模法，由腎臟分泌的促紅細胞生成素(erythropoietin,EPO)是紅系和巨核系分化、成熟所必需的細胞因子，腺嘌呤可導致腎臟病變，使EPO分泌不足，進(jìn)而導致紅系和巨核系造血障礙。白消安(busulfan)具有骨髓選擇性抑制作用，一次性超致死劑量給藥或者多次小劑量給藥，均可導致造血干細胞、骨髓微環(huán)境的抑制；環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide)是一種常用的抗腫瘤和免疫抑制劑，毒副作用是骨髓抑制，使造血細胞的生成減少；苯(benzene)經(jīng)肝臟代謝后可轉化為氫醌和苯酚，在骨髓中氫醌和苯酚均可與DNA結合，抑制其表達，從而導致血紅蛋白合成障礙。

【造模方法】：

1.腺嘌呤致大鼠腎性貧血模型 大鼠每天灌胃300mg/(kg·d)，連續6周，獲得腎衰竭貧血模型。

2.白消安致腎性貧血模型 小鼠每天腹腔注射白消安10mg/kg，連續8~9天，停藥60天后可出現骨髓造血功能輕度抑制，如增加給藥次數，可加重抑制。大鼠一次性給予白消安20~35mg/kg可致大鼠骨髓再生功能?chē)乐匾种?。家兔每周給予白消安15mg/kg或30mg/kg，當總最達到120~150mg/kg時(shí)，可致家兔再生障礙性貧血。

3.環(huán)磷酰胺致小鼠腎性貧血模型 小鼠單次腹腔注射環(huán)磷酰胺100mg/kg；或者腹腔注射環(huán)磷酰胺50mg/kg,3天后重復注射一次；或皮下注射50mg/kg，隔天一次，連續4次。

4.苯致腎性貧血模型 小鼠每天皮下注射mg/kg苯，連續2~3周。

【模型特點(diǎn)】：

化學(xué)法造模后外周血象紅細胞、白細胞、血紅蛋白和骨髓粒細胞下降；幼稚粒細胞比例增高，骨髓造血細胞增殖能力減弱。但化學(xué)方法的缺點(diǎn)是造模時(shí)間周期長(cháng)，容易造成骨髓永久性損傷。

【模型的評估和應用】：

本模型利用藥物毒副作用誘導再生降礙性貧血，與人類(lèi)的再生障礙性貧血有相似之處。該模型成功率高，結果穩定，但造模時(shí)間周期長(cháng)，容易造成骨髓永久性損傷。本模型為開(kāi)展再生障礙性貧血的實(shí)驗研究和研究治療再生障礙藥物的篩選提供了一種良好的實(shí)驗方法。

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