前言

白血病(leukemia)是造血組織的惡性增殖性疾病，其特點(diǎn)是骨髓及其他造血組織中大量無(wú)核細胞無(wú)限制增生，進(jìn)入外周血液，臨床表現以骨髓、脾、肝等造血器官中的白血病細胞惡性增生與腫大，并浸潤到全身各組織臟器中，伴有不同程度的貧血、出血、感染發(fā)熱以及骨骼疼痛。白血病的發(fā)病率和死亡率逐年增加，居35歲以下青少年惡性腫瘤的首位。因此，制備相應的動(dòng)物模型對其研究具有重要的意義。絕大多數人類(lèi)白血病可以用化學(xué)（如燒化劑）、物理（如電離輻射）、生物（如反轉錄病毒）以及轉基因方法，在不同動(dòng)物（小鼠、豚鼠、大鼠、貓、牛、長(cháng)臂猿等）中誘發(fā)白血病，建立動(dòng)物模型。

移植性白血病模型通常是選用動(dòng)物或人源性白血病細胞株移植入同種或免疫缺陷動(dòng)物體內，經(jīng)傳代后生長(cháng)特性已趨穩定，并能在受體動(dòng)物中繼續傳代的一類(lèi)模型。

部分造模方法

使用動(dòng)物：小鼠

【造模機制】：

Nalm-6是人急性B淋巴細胞系白血病細胞株，在普通的RMPI 1640培養基中容易生長(cháng)，繁殖快，惡性度高，能引起彌散性疾病，可移植入裸鼠或SCID小鼠，模擬該疾病的發(fā)生發(fā)展。

【造模方法】：

用無(wú)菌PBS液將環(huán)磷酰胺濃度調整到10mg/ml，腹腔注射環(huán)磷酰胺2mg/只，連續注射2天；24小時(shí)后收集處于對數生長(cháng)期的Nalm-6細胞，1000r/min離心5分鐘后，懸浮于無(wú)菌PBS中，調整細胞密度至2.5×10⁷個(gè)/ml。BALB/c-nu/nu小鼠，5周齡，雌性，尾靜脈注射5×10⁶個(gè)/只(200µl)；每隔1~2天觀(guān)察小鼠癥狀，以后肢出現癱瘓為發(fā)病標準。

【模型特點(diǎn)】：

一般在注射腫瘤細胞19天后出現肢行動(dòng)遲緩，并迅速發(fā)展為雙后肢癱瘓，隨著(zhù)病情進(jìn)展，小鼠嚴重消瘦，并伴有脊柱側彎、弓背，呈惡病質(zhì)，直至死亡，平均死亡時(shí)間25天。與正常小鼠組織切片相比，白血病小鼠的肝、脾、腎、腦 膜、腦實(shí)質(zhì)、卵巢、肺都有腫瘤細胞浸潤，細胞呈團塊狀生長(cháng)，形成結節，有的呈彌漫性生長(cháng)，其中以肝、脾、腦膜、腦實(shí)質(zhì)浸潤最明顯，小鼠部分肝脾組織出現壞死，但心肌、胃、小腸、結腸黏膜下層未發(fā)現腫瘤細胞。

【模型的評估和應用】：

①制備該模型時(shí)宜選用5周齡BALB/c-nu/nu小鼠或SCID小鼠，隨著(zhù)小鼠周齡的增加，腫瘤形成率明顯下降，而且器官浸潤陽(yáng)性率也明顯下降。②尾靜脈注射細胞量應控制在1×106~5×106個(gè)Nalm-6，通常發(fā)病在20~36天，模型建立成功率可達100%，注射細胞數目過(guò)多會(huì )導致細胞進(jìn)入小鼠體內后生長(cháng)繁殖較快，導致小鼠發(fā)病太早，病程過(guò)短而不宜觀(guān)察。③選擇恰當的Nalm-6細胞注射量和準確的動(dòng)物周齡，可成功制備急性B淋巴細胞白血病動(dòng)物模型，該模型可準確地模擬人急性B淋巴細胞白血病的病程發(fā)展和轉歸。④目前該模型主要用于急性B淋巴細胞白血病的靶向治療。  

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