前言

類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎(rheumatoid arthritis,RA)是以慢性多關(guān)節炎癥為主要表現的慢性全身性自身免疫性疾病。主要累及骨關(guān)節和關(guān)節腔，以關(guān)節腔滑膜炎癥、滲液、細胞增殖、肉芽腫形成、軟骨及骨組織破壞為其重要的病理學(xué)特征。多侵犯小關(guān)節，如手、足及腕關(guān)節等，常為對稱(chēng)性，呈慢性經(jīng)過(guò)。血清中可查到自身抗體血清類(lèi)風(fēng)濕因子。發(fā)病年齡多在20~40歲。女性多于男性。

RA的病因和發(fā)病機制尚未完全清楚，與發(fā)病有關(guān)的因素有：①自身免疫功能紊亂：自身免疫系統調節功能紊亂所致的炎癥反應性疾病。②遺傳：與類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎發(fā)病相關(guān)的易感基因包括HLA­DR、PADI4和PTPN22等。本病患者HLA-DRwu抗原檢出率明顯升高，提示發(fā)病與遺傳有關(guān)。③感染：與類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎發(fā)病相關(guān)的病原體包括EB病毒、細小病毒B19、流感病毒及結核分枝桿菌等感染。

RA的動(dòng)物模型有誘發(fā)性動(dòng)物模型和轉基因動(dòng)物模型2類(lèi)，以誘發(fā)性動(dòng)物模型使用最普遍。

至今為止在RA研究上，誘發(fā)性動(dòng)物模型應用最廣。它不僅可用嚙齒類(lèi)動(dòng)物制作，亦可用兔、犬和猴。誘發(fā)劑的種類(lèi)亦很多，其中AA模型、CIA模型和OIA模型報道較多。但這些誘發(fā)性動(dòng)物模型在病理改變和免疫系統調節紊亂上與人的臨床表現還有一定的差距，如沒(méi)有抗核抗體，也沒(méi)有RA的皮下結節、漿膜炎、血管炎等表現，RA動(dòng)物模型只是在一定條件下，側重于某一個(gè)或某幾個(gè)因素而建立起來(lái)的，不能完全反映RA的所有特點(diǎn)。

部分造模方法

使用動(dòng)物：大鼠

【造模機制】：

佐劑可引起局部淋巴結的炎癥反應，有利于刺激免疫細胞的增殖作用。用福氏完全佐劑(complete Freund's adjuvant,CFA)免疫動(dòng)物，可刺激免疫細胞的增殖，使動(dòng)物機體免疫功能異常增高，產(chǎn)生針對關(guān)節滑膜的自身免疫反應，免疫復合物沉積在關(guān)節腔內，產(chǎn)生類(lèi)似于類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎的改變。

【造模方法】：

用液狀石蠟與無(wú)水羊毛脂按2:1或6:4比例混合，加入80C°滅活卡介苗(BCG)，調制成濃度為10g/L的BCG乳劑，充分碾磨，形成油包水乳劑。將充分乳化混勻的CFA在大鼠后肢足跖部皮下注射法，一側一次注入0.1ml。CFA注射后，觀(guān)察大鼠的反應、關(guān)節腫脹情況、組織病理學(xué)改變以及淋巴細胞亞群的改變。該模型叫AA(adjuvant arthritis)大鼠模型。

注意：①配制CFA時(shí)，應將各種成分在研缽中充分研磨，或用三通管連接兩個(gè)注射器反復推注，充分混勻，形成油包水乳劑，以延緩佐劑吸收，長(cháng)時(shí)間刺激免疫系統。②年幼(<2日齡）或年長(cháng)(>9個(gè)月齡）的大鼠均不易誘導佐劑性關(guān)節炎。

【模型特點(diǎn)】：

AA模型原發(fā)病變主要表現為局部的炎性反應，續發(fā)病變一般于致炎后10~20天左右出現，20天左右達到高峰。炎癥以踝關(guān)節為重，可侵及足墊、全足。病理改變?yōu)榛は陆M織炎癥，滑膜增生，血管翳形成，軟骨破壞；4周后，關(guān)節紅腫減退，骨質(zhì)減少，新骨形成，關(guān)節間隙變窄，形成不可逆的關(guān)節改變。

【模型的評估和應用】：

AA模型可用于類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎的發(fā)病機制、自身免疫病理調節的研究以及類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎藥物的藥效學(xué)研究。

AA大鼠模型于致敏后發(fā)生雙側后肢踝關(guān)節明顯腫脹，致敏側踝關(guān)節系炎性腫脹，而致敏對側則為繼發(fā)性自身免疫性腫脹，提示AA大鼠模型與RA患者在關(guān)節腫脹方面具有相似性。但AA大鼠模型表現有明顯的T細胞功能紊亂現象，而RA患者多同時(shí)表現有體液和細胞免疫功能的異常，這是AA大鼠模型免疫功能紊亂與RA患者的不同之處。

該模型的方法簡(jiǎn)單易行，病理表現也類(lèi)似于RA，但缺乏慢性病理過(guò)程，病變具有一定自限性在病理生理學(xué)等方面又有一定的差別。單獨使用AA大鼠模型有一定局限性。

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