前言

阿爾茨海默病(Alzheimer's disease,AD)又稱(chēng)老年性癡呆，是最常見(jiàn)的癡呆類(lèi)型，占所有癡呆病例的2/3。其臨床特征為進(jìn)行性癡呆，表現為記憶減退、認知障礙和人格改變等。主要病理特征為大腦皮質(zhì)和海馬區出現老年斑(senile plaque,SP)、神經(jīng)元內神經(jīng)原纖維纏結(neurofibrillary tangle, NFT）和神經(jīng)炎癥。據近年的資料統計，全世界有3500萬(wàn)AD患者。在中國，AD患者以每年30多萬(wàn)遞增，這對已經(jīng)進(jìn)入老年化社會(huì )的中國政府和社會(huì )及個(gè)人而言都帶來(lái)沉重的負擔。截至目前，針對AD尚無(wú)有效的治愈方法，為了加強臨床醫學(xué)轉化研究以及臨床前藥物篩選，我們迫切需要發(fā)展和開(kāi)發(fā)相關(guān)的動(dòng)物模型。

AD動(dòng)物模型是以實(shí)驗動(dòng)物模擬AD患者腦組織的病理變化及行為特征。目前AD動(dòng)物模型大多只能模擬AD某些病變或者癥狀，完全符合人類(lèi)AD病變的動(dòng)物模型尚未問(wèn)世。但是，隨著(zhù)分子神經(jīng)生物學(xué)的發(fā)展，不斷有更為精細的更符合AD病變發(fā)生發(fā)展過(guò)程的動(dòng)物模型研制出來(lái)，為進(jìn)一步理解AD的發(fā)病機制發(fā)揮重要的作用。

從AD模型制作和應用歷史來(lái)看，以基因工程技術(shù)制作的AD動(dòng)物模型得到越來(lái)越廣泛的應用， 而以化學(xué)毒物或物理?yè)p傷特定部位的AD造模方式由于存在靶位不精確，誤差大，應用越來(lái)越少。因此，在A(yíng)D的動(dòng)物模型中，我們將著(zhù)重介紹以基因工程技術(shù)制作的基因修飾AD動(dòng)物模型。

AD多發(fā)生于老年人，是一種跟年齡相關(guān)的疾病。衰老在A(yíng)D發(fā)病過(guò)程中扮演著(zhù)重要的角色。此類(lèi)模型是以衰老為AD發(fā)病原因，通過(guò)各種方法、手段促進(jìn)動(dòng)物的衰老（包括自然衰老）來(lái)達到制作AD動(dòng)物模型的目的。

部分造模方法

使用動(dòng)物：小鼠

【造模機制】：

由我國學(xué)者首先提出，D-半乳糖(D-galactose)可導致機體糖和蛋白質(zhì)代謝紊亂，出現衰老特征。

【模型特點(diǎn)】：

將D－半乳糖注入小鼠頸部皮膚誘發(fā)AD癥狀，表現為學(xué)習記憶能力下降、行動(dòng)遲緩、毛發(fā)稀疏等老化表征。進(jìn)一步的病理檢查發(fā)現皮質(zhì)神經(jīng)元線(xiàn)粒體膨脹成空泡樣改變，粗面內質(zhì)網(wǎng)顆粒減少，蛋白質(zhì)合成減少，神經(jīng)元丟失。

【模型評估和應用】：

通過(guò)模擬衰老過(guò)程而得到的動(dòng)物模型較真實(shí)地再現AD的病理改變，但衰老只是AD發(fā)病的危險因素，AD是在衰老的基礎上發(fā)生病理改變，不同于正常的生理衰老過(guò)程，因此衰老動(dòng)物模型不能真正代替AD模型。

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