前言

腎小球疾病(glomerular diseases)是病因、發(fā)病機制、臨床表現、病理改變、病程和預后不盡相同的主要累及雙腎腎小球的一組疾病，可分為原發(fā)性、繼發(fā)性和遺傳性。多數腎小球腎炎是免疫介導性炎癥疾病。一般認為，免疫機制是腎小球病的始發(fā)機制，腎小球疾病動(dòng)物模型在探討發(fā)病機制、病理過(guò)程以及臨床治療等方面發(fā)揮重要作用。本節主要介紹了系膜增殖性腎小球腎炎、Thy1系膜增生性腎炎、微小病變型腎病、IgA腎病以及腎小球硬化性腎病動(dòng)物模型的建立方法和特點(diǎn)。

lgA腎病(IgA nephropathy)是最常見(jiàn)的原發(fā)性腎小球疾病，其特點(diǎn)為腎活檢免疫病理學(xué)檢查在腎小球系膜區以IgA為主的免疫復合物沉積，同時(shí)存在系膜細胞增生，基質(zhì)增多。IgA腎病的發(fā)病機制尚未完全清楚，為此人們建立了許多lgA腎病動(dòng)物模型，用來(lái)揭示lgA腎病的發(fā)病機制。

部分造模方法

使用動(dòng)物：大鼠

【造模機制】：

BSA、脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)和CCI4聯(lián)合應用能夠造成胃腸道黏膜免疫功能紊亂，引起機體對血液和腎小球中的過(guò)量lgA清除障礙，導致腎小球系膜區以IgA為主的免疫復合物沉積，以及系膜細胞增生、基質(zhì)增多等病理改變，最終出現尿蛋白和尿血等lgA腎病的典型癥狀。

【造模方法】：

1.實(shí)驗過(guò)程 雄性Sprague Dawley大鼠（體重220~260g)口服免疫原BSA (400mg/kg)，隔天灌胃，持續6周；皮下注射蓖麻油(0.5ml)和CCl4(0.1ml),1次／周，持續9周并聯(lián)合運用LPS（分別于第6、8 周以0.05mg尾靜脈注射）。第10周末處死動(dòng)物，取血標本和腎臟做相應檢查。

2.指標檢測 測定血清清蛋白、血清總蛋白、BUN、Cr、谷丙轉氨酶和谷草轉氨酶。另外，每隔三周檢測1次24小時(shí)尿蛋白和尿常規。腎臟病理切片進(jìn)行H&E和PAS染色，計數腎小球個(gè)數并計算腎小球系膜區占整個(gè)腎臟毛細血管叢面積的百分比，最后，對腎臟進(jìn)行IgA免疫熒光強度分級。

【模型特點(diǎn)】：

1.大鼠均出現蛋白尿，其中70％出現肉眼血尿，30％出現鏡下血尿，免疫熒光顯示腎組織．IgA 強度(2七3+），光鏡PAS染色顯示有彌漫性的輕中度系膜區增生，血清蛋白降低，但轉氨酶水平無(wú)變化。 2.在造模方法中，LPS是免疫佐劑，毒性較外

2.毒素葡萄球菌腸毒素弱，不易對動(dòng)物機體造成損害。將口服免疫原BSA的劑量為400mg/kg，隔日1次以及CC14以0.1ml劑最皮下注射盡可能減少對肝臟的損害。通過(guò)以上改良，模型組lgA在腎臟組織有較強沉積，操作起來(lái)更方便和安全，不易引起腹腔感染和動(dòng)物死亡，并且無(wú)明顯肝臟損害。

【模型評估和應用】：

lgA腎病是最常見(jiàn)的原發(fā)性腎小球疾病，約占原發(fā)性腎小球疾病的1/3。采用復合改良法造模是目前l(fā)gA腎病中較為可靠穩定、成功率高，且病理、臨床指標接近人類(lèi)IgA腎病的動(dòng)物模型。它克服了口服免疫源＋肝臟切除＋免疫佐劑復合造模法動(dòng)物死亡率高（約50%）的缺點(diǎn)；葡萄球菌腸毒素＋口服免疫源＋免疫佐劑復 合造模法因葡萄球菌腸毒素是外毒素，毒性大，易引起機體損害；腹腔注射CC14引發(fā)的IgA腎病模 型，雖然有高強度的IgA沉積，但肝臟功能損害嚴重，常伴有肝細胞壞死、變性和假小葉生成。用啃齒類(lèi)動(dòng)物復制的IgA腎病模型，其血清IgA特性與人類(lèi)存在較大差別，故期望建立基因工程模型來(lái)克服其不足。

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