前言

腎小球疾病(glomerular diseases)是病因、發(fā)病機制、臨床表現、病理改變、病程和預后不盡相同的主要累及雙腎腎小球的一組疾病，可分為原發(fā)性、繼發(fā)性和遺傳性。多數腎小球腎炎是免疫介導性炎癥疾病。一般認為，免疫機制是腎小球病的始發(fā)機制，腎小球疾病動(dòng)物模型在探討發(fā)病機制、病理過(guò)程以及臨床治療等方面發(fā)揮重要作用。本節主要介紹了系膜增殖性腎小球腎炎、Thy1系膜增生性腎炎、微小病變型腎病、IgA腎病以及腎小球硬化性腎病動(dòng)物模型的建立方法和特點(diǎn)。

系膜增殖性腎小球腎炎(mesangial proliferative glomerulonephritis)是根據光鏡所見(jiàn)的一種病理形態(tài)學(xué)診斷的腎炎，是一組以彌漫性腎小球系膜細胞增生及不同程度系膜基質(zhì)增多為主要特征的腎小球疾病。臨床上表現為隱匿性腎小球疾病、慢性腎小球炎及原發(fā)性腎病綜合征。

部分造模方法

使用動(dòng)物：大鼠

【造模機制】：

大腸埃希菌、牛血清清蛋白(bovine serum albumin,BSA)、葡萄球菌腸毒素B(staphylococcal enterotoxin B,SEB)、中分子抗原卵清蛋白等抗原結合不完全或完全弗氏佐劑引起胃腸黏膜免疫，導致大量的免疫復合物沉積，從而誘發(fā)以腎小球系膜增生為主要病理改變的腎病模型。

【造模方法】：

1.實(shí)驗過(guò)程 選用6周齡雄性Sprague Dawley大鼠（體重160~200g)，從實(shí)驗的第1天起以含20mg的BSA水溶液，隔日灌胃，共14周。其中，第1天皮下注射完全弗氏佐劑0.2ml（含BSA 2mg),第8天經(jīng)皮下注射不完全弗氏試劑0.2ml（含BSA 2mg)，同時(shí)靜脈注射SEB(0.4mg/kg)，第15天再靜脈注射SEB(0.4mg/kg)。

2.指標觀(guān)察 分別在第10周、12周、14周進(jìn)行尿紅細胞鏡檢、尿蛋白檢測以及24小時(shí)尿蛋白定量。實(shí)驗前及處死時(shí)分別檢測血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、肌酐(creatinine,Cr)、總膽固醇、總蛋白及循環(huán)免疫復合物水平。同時(shí)對腎臟病理切片進(jìn)行H&E、PAS、PASM及Masson染色，光鏡觀(guān)察腎小球的病理變化，并進(jìn)行腎小球系膜細胞計數和腎小球系膜增生程度評價(jià)。判斷標準：輕度為系膜輕度增生，毛細血管未受壓或輕度受壓；重度為系膜重度增生，以系膜基質(zhì)為主，毛細血管?chē)乐厥軌?；中度為系膜增生程度介于兩者之間。最后利用透射電鏡觀(guān)察腎臟的超微結構。

【模型特點(diǎn)】：

1.實(shí)驗10周大鼠出現蛋白尿，24小時(shí)尿蛋白隨著(zhù)時(shí)間的延長(cháng)而增加，伴有血清Cr的明顯升高。

2.腎系膜基質(zhì)中度增生，腎小球細胞數輕度增多，腎小管間質(zhì)無(wú)明顯變化，腎小球系膜區有大量IgA熒光沉積。

【模型評估和應用】：

系膜增殖性腎炎是人類(lèi)原發(fā)性腎小球疾病最常見(jiàn)的病理類(lèi)型，約占整個(gè)腎臟疾病的50%~60%。本模型綜合應用BSA灌胃、弗氏佐劑皮下注射、SEB靜脈注射，建立了一種病變穩定的大鼠系膜增殖型腎小球腎炎模型，可用于研究系膜增殖型腎小球腎炎的發(fā)病機制以及胃腸道黏膜免疫在發(fā)病過(guò)程中的作用。

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