前言

尿路結石(urolithiasis)是泌尿系統常見(jiàn)病之一，可發(fā)生于腎盞、腎盂、輸尿管、膀胱、尿道等處，尿中有多種晶體物質(zhì)和非晶體物質(zhì)積聚，可能與尿內晶體濃度增高及尿液理化因素的改變有關(guān)。絕大多數來(lái)自膀胱和腎臟的結石，少數原發(fā)于尿道內的結石常繼發(fā)于尿道狹窄或尿道憩室。尿路結石分上尿路結石和下尿路結石，上尿路結石包括腎結石和輸尿管結石，表現為腰部或腹部疼痛。下尿路結石包括膀胱結石、尿道結石。無(wú)論上尿路還是下尿路結石，都可能造成不同程度的局部損害、梗阻和感染。本病與環(huán)境、全身性疾病以及泌尿系統其他疾病有密切關(guān)系，結石形成機制未完全闡明。尿路結石模型多采用大鼠進(jìn)行誘導建立。最近有學(xué)者用三聚氰胺在果蠅誘導結石形成。

部分造模方法

使用動(dòng)物：大鼠

【造模機制】：

常用藥物誘發(fā)泌尿結石模型，可用富含草酸或草酸前體誘石劑乙二醇(ethylene glycol)、N,N－二甲基乙二酰胺(dimethylacetamide)、對苯二甲酸(terephthalic acid,TPA)等通過(guò)增加尿液中草酸濃度而誘發(fā)動(dòng)物體內形成草酸鈣結石。

【造模方法】：

1.乙二醇和氯化氨法誘導大鼠腎結石模型 選用體重180~220g Wistar雄性大鼠，隨機分組，1%乙二醇飲水＋2％氯化氨，每天灌胃1ml/只，連續28天，實(shí)驗結束前用代謝籠收集并測24小時(shí)尿量和24小時(shí)尿液中草酸排出量。處死大鼠，取血，檢測BUN、Cr、P、Ca2+含量。切取雙腎，縱向剖開(kāi)，取左側腎臟用10％中性甲酸固定，作常規H&E石蠟切片和免疫組化觀(guān)察顯微鏡觀(guān)察腎組織草酸鈣結晶形態(tài)分布及腎組織的病理改變。

2.乙二酰胺致大鼠腎結石模型 選用體重220~240g Sprague Dawley大鼠，飼喂含1.2%乙二酰胺的大鼠標準飼料3天以上，100％的大鼠造成泌尿系結石。

3.TPA酸致大鼠膀胱結石模型 選用體重50~60g幼年Sprague Dawley大鼠，雌雄兼用，單籠飼養。飼料中加5％ TPA，自由采食14天，自由飲水。膀胱結石檢查方法是在戊巴比妥鈉麻醉下取出膀胱，用10％中性甲醛固定，石蠟包埋，連續切片，Von Kassa鈣顯示法染色，該法可見(jiàn)鈣鹽呈黑色。

【模型特點(diǎn)】：

1.乙二醇＋氯化氨模型 給藥28天可見(jiàn)尿鈣、腎鈣明顯增加，腎組織可見(jiàn)大量草酸鈣結晶沉積。腎盂內有小結石形成，晶體布滿(mǎn)全腎，主要存在于近曲小管和遠曲小管，上皮細胞明顯腫脹、變性、壞死，管腔明顯擴張。

2.乙二酰胺 大鼠實(shí)驗后3、6。9、13天均產(chǎn)生肉眼可見(jiàn)的腎輸尿管和膀胱米黃色結石，其結石率達100％。一般腎和膀胱結石（小如小米，大如綠豆），形似不規則球狀；輸尿管結石好發(fā)部位在入膀胱口處，但亦見(jiàn)中部和上部栓塞樣結石。

3.TPA模型 5％TPA致石劑飼喂大鼠14天可成功建立大鼠實(shí)驗性膀胱結石模型。該模型特點(diǎn)是所有大鼠膀胱均含有鈣結石小體。

【模型評估和應用】：

泌尿系統結石中草酸鈣結石占60％，常以乙二醇等為誘石劑，促使體內酸明顯增加，尿草酸濃度升高，形成泌尿系統結石，其造模結果穩定，重復性好，形成的結石大多分布在腎乳頭、髓質(zhì)及皮質(zhì)等部位，且為慢性成石，適用于防結石藥物的篩選、療效觀(guān)察及成石過(guò)程中的病理學(xué)研究。

參考文獻：

1.李祥平，歐陽(yáng)健明．草酸鈣結石的動(dòng)物模型研究進(jìn)展中國病理生理雜志，2003, 19 (5):717-720

2.曹正國，劉繼紅，段永芳，等．幾種實(shí)驗大鼠腎草酸鈣結石模型的比較研究．華中科技大學(xué)學(xué)報，2002,31 (5):556-559

3.Chen WC, Lin WY, Chen HY, el al. Melamine-induced urolithiasis in a Drosophila model. J Agric Food Chern, 2012,60 (10):2753-2757

4.Cadge NB,Jalalpure SS. Curative treatment wilh extracts of Bombax ceiba fruit reduces risk of calcium oxalate urolithiasis in rats. Pharm Biol,2012,50(3):310-317