前言

膀胱癌(urinary bladder cancer)是指膀胱內細胞的惡性過(guò)度生長(cháng)。最常見(jiàn)的過(guò)度生長(cháng)位于膀胱腔內，也就是膀胱的黏膜上皮。人體內，空腔臟器的表面通常由上皮細胞構成。膀胱的黏膜上皮細胞稱(chēng)作尿路上皮細胞，由它生成的癌就稱(chēng)作尿路上皮癌，占到了所有膀胱癌的90％~95％，是最常見(jiàn)的一類(lèi)膀胱癌。其他膀胱癌有鱗狀細胞癌和腺癌。常見(jiàn)的動(dòng)物模型有誘發(fā)性膀胱癌動(dòng)物校型、可移植性小鼠膀胱癌原位移植模型。

部分造模方法

使用動(dòng)物：大鼠

【造模機制】：

基因修飾膀胱癌動(dòng)物模型根據基因導入方式可分為顯微注射法、反轉錄病毒感染法和胚胎干細胞法，其中顯微注射法應用較為成熟。將純化目的基因片段顯微注射入受精卵，目的基因隨機整合在小鼠染色體中，并隨胚胎分化分布在每一個(gè)體細胞中。

【造模方法】：

1.轉基因方法 研究發(fā)現小鼠Uroplakin Ⅱ基因上游一段3.6kb長(cháng)的序列能引導癌基因在尿道上皮特異性表達。將該序列與其誘導癌蛋白基因SV40T融合構建出UP Ⅱ-SV40T嵌合基因，轉染小鼠產(chǎn)生在表型及轉化模式上均與人高度相似的移行上皮癌。利用Uroplakin Ⅱ基因促進(jìn)尿路移行上皮高表達表皮生長(cháng)因子，發(fā)現表皮生長(cháng)因子受體mRNA水平高的轉基因鼠出現明顯的移行上皮增殖，并高表達增殖細胞核抗原。進(jìn)一步發(fā)現表皮生長(cháng)因子與SV40T聯(lián)合轉基因鼠可以使SV40T誘導的原位上皮癌發(fā)展為高度惡性膀胱腫瘤。由此可知，表皮生長(cháng)因子有協(xié)同SV40T致癌作用。

2.基因轉染 研究發(fā)現H-ras等致癌基因的轉染可以導致膀胱移行上皮癌變；鈣黏合蛋白S100A4高表達者膀胱腫瘤發(fā)生率高且有轉移傾向；在MY-3L腫瘤原位模型中發(fā)現腫瘤快速增長(cháng)并侵襲，但未發(fā)現腫瘤的轉移，將誘導S100A4高表達的基因轉染該細胞后發(fā)現明顯的主動(dòng)脈旁淋巴結和肺的轉移，說(shuō)明S100A4基因轉染可以?xún)?yōu)化膀胱腫瘤轉移模型；已經(jīng)證實(shí)基因轉染與藥物誘導具有協(xié)同作用，如轉染癌前基因C-Ha-ras小鼠對BBN 誘導膀胱腫瘤更為敏感。

【模型評估和應用】：

動(dòng)物膀胱癌原位模型正逐漸成熟，應用范圍也擴大到藥物開(kāi)發(fā)。目前，應用較多的仍然是腫瘤細胞移植膀胱癌模型和化學(xué)致癌劑誘導膀胱癌動(dòng)物模型。隨著(zhù)分子生物技術(shù)的發(fā)展，利用基因導入的方式，將目的基因片段顯微注射入受精卵，并隨胚胎分化分布在體細胞中形成的膀胱癌動(dòng)物模型，是研究膀胱癌發(fā)病機制生物學(xué)行為及治療的重要途徑，能更加客觀(guān)地反映治療因素對膀胱癌的治療效果，為膀胱癌的各種治療方法應用于臨床提供實(shí)驗依據。

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