前言

干眼病，又名干燥性角結膜病，是眼科最常見(jiàn)的疾病之一，可引起眼表?yè)p傷和視力模糊等，而影響到患者的生活質(zhì)量。目前，大多數干眼病患者病因不明，但較嚴重的干眼病多與自身免疫相關(guān)。動(dòng)物實(shí)驗是研究其發(fā)病機制的重要手段，以往的干眼病模型主要有摘除淚腺、去除眼表的神經(jīng)支配、調節動(dòng)物性激素分泌等。由于近年來(lái)的研究結果顯示免疫改變在干眼的發(fā)病中起重要作用，目前建立的干眼模型多為誘導眼表或淚腺產(chǎn)生炎癥反應的自身免疫相關(guān)模型。以下主要介紹一種基因敲除小鼠模型。

部分造模方法

使用動(dòng)物：小鼠

【造模機制】：

大量實(shí)驗結果顯示干眼病是一種炎癥性自身免疫性疾病，表現為眼表自身免疫性T細胞的浸潤，淚腺功能單位的長(cháng)期慢性炎癥，可導致角膜屏障功能的喪失、眼表上皮細胞的凋亡、杯狀細胞的喪失及眼表的鱗狀化生。

MRL/lpr小鼠，由美國Jackson實(shí)驗室的Murphy和Roths在1978年培育成功，由LG/J、AKR/J、C3H/D 及C57BL/6幾種不同品系小鼠經(jīng)過(guò)一系列復雜的雜交至第12代時(shí)產(chǎn)生，其反轉座子插入Fas基因內含子，導致Fas轉錄表達異常而不能誘導凋亡，從而使淋巴細胞增殖失控，T淋巴細胞增生。

【模型特點(diǎn)】：

MRL/lpr小鼠淚腺炎癥在鼠齡1個(gè)月時(shí)發(fā)生，MRL/＋小鼠淚腺炎性浸潤發(fā)生較晚，也沒(méi)有MRL/lpr小鼠表現得嚴重，但它在鼠齡3個(gè)月時(shí)也會(huì )發(fā)生淚腺炎癥，這就表明，lpr的變異只是加劇了干眼的發(fā)生，而不是其形成的原因。MRL/lpr小鼠缺陷性淋巴細胞的凋亡是由常染色體隱性基因lpr的變異引起的，它導致了除淚腺外全身產(chǎn)生Fas抗原，因此可以得出結論，lpr基因的變異并不是導致淚腺微環(huán)境改變的唯一因素。lpr基因的變異并不能引起嚴重的自身免疫性的病變，因為雄性C3H/lpr小鼠和系統性淋巴細胞增生性疾病(generalized lymphoproliferative disease)小鼠的淚腺中并未發(fā)現淋巴細胞變異。這些發(fā)現似乎支持這樣一種假說(shuō)，Fas抗原和Fas抗體并不是淚腺免疫損害的關(guān)鍵因素。這種模型的免疫病理機制是獨特的，主要是淚腺組織中IL-4與B7-2發(fā)生的Th2型超敏反應。

【模型來(lái)源】：

美國Jackson實(shí)驗室(http://www.?jax:.org/index.htrnl)和南京大學(xué)模式動(dòng)物研究所(http:// www.nrcmm.cn)均可提供。

【模型評估和應用】：

MRL+和MRL/lpr小鼠常被用做系統性紅斑狼瘡的研究，亦有研究發(fā)現MRl/＋和MRL/lp小鼠可發(fā)展為淚腺炎、涎腺炎、腮腺炎及舌下腺炎，其淚腺以CD4⁺?淋巴細胞浸潤為主要特征，雌性表現的更為嚴重。MRL/＋和MRL/lpr小鼠一直是國外常用的唾液腺和淚腺損傷的自身免疫性疾病模型之一。

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