前言

白內障(cataract)是眼科的多發(fā)病和常見(jiàn)病，也是目前手術(shù)治療效果最好的疾病之一，如無(wú)合并其他疾病，術(shù)后視力能達到1.0以上。盡管如此，白內障手術(shù)還面臨一些困難，例如植入的人工晶狀體通常沒(méi)有調節能力，或者只有一定范圍內的有限調節能力，術(shù)后患者無(wú)法獲得滿(mǎn)意的全程視力；術(shù)后后發(fā)性白內障導致患者視力下降甚至二次手術(shù)；手術(shù)存在的眼內炎、視網(wǎng)膜脫離、繼發(fā)青光眼等并發(fā)癥，雖然發(fā)病率低，但嚴重威脅患者視力。以上種種使得白內障的基礎研究仍然是眼科研究的熱點(diǎn)。目前，白內障基礎研究主要可以分為先天性白內障、老年性白內障、繼發(fā)性白內障以及后發(fā)性白內降等。相應的動(dòng)物模型也根據研究目的的不同分為遺傳性白內障動(dòng)物模型、老年性白內障動(dòng)物模型、代謝性白內防動(dòng)物模型、物理因索致白內陓動(dòng)物模型等。按照造模機制可分為自發(fā)性突變、誘發(fā)性突變和基因修飾模型。

部分造模方法

使用動(dòng)物：大鼠

【造模機制】：

過(guò)量的D－半乳糖在晶狀體內通過(guò)旁路代謝形成半乳糖醇，半乳糖醇不能透過(guò)晶狀體囊膜，在晶狀體內大量聚集導致晶狀體滲透壓升高，晶狀體纖維水腫、壞死，從而形成白內障。

【造模方法】：

根據半乳糖攝入方式的不同可分為三種：

⑴高半乳糖飲食：用50％~60％的半乳糖喂養斷奶的仔鼠，可誘發(fā)白內障。不同種系發(fā)生存在一定差別，通常H(Holtzman)大鼠所需時(shí)間最短， RW(Rochester colony Wistar)大鼠次之，CN(Carworth Farm Neloon)大鼠時(shí)間最長(cháng)。也有人用豚鼠代替大鼠，豚鼠和人均不能自身合成每日所需的維生素C，且維生素C的抗氧化作用可推遲白內障的發(fā)生，故豚鼠更為接近人類(lèi)半乳糖血癥性白內障的形成。挑選300g成年豚鼠用無(wú)維生素C且含10％半乳糖的食物喂養，一般9天成模。

⑵腹腔注射半乳糖：腹腔注射50％的半乳糖溶液（總量15~30g/kg)，注射后3天，可使大鼠晶狀體赤道部出現散在的細小空泡，到17天左右，晶狀體完全混濁。若注射劑量＞30g/kg，受試鼠均出現肉眼可見(jiàn)的晶狀體完全混濁的白內障，但受試鼠死亡率高；若劑量<15g/kg，病變發(fā)生時(shí)間晚，且模型不穩定。

⑶球后注射半乳糖：用0.4％的半乳糖生理鹽水0.2ml，每天或每周2次對豚鼠作固定單眼球后注射。每周注射2次白內障形成緩慢、可控，白內障形成各期界限清晰。每天球后注射1次則晶狀體迅速完全混濁。

【模型特點(diǎn)】：

給予半乳糖飲食后，第4天晶狀體開(kāi)始出現周邊部囊泡，并逐漸向中心部擴展；第7天為囊泡期；第10天皮質(zhì)明顯混濁；典型的核混濁開(kāi)始于第14天，以晶狀體核中心出現致密的乳白色混濁為主要特點(diǎn)；第19天所剩動(dòng)物全部進(jìn)入成熟期白內障階段，肉眼即可見(jiàn)瞳孔區乳白色反光，中心區密度最大。停止半乳糖喂養后約30天，逆轉開(kāi)始，肉眼可見(jiàn)赤道部出現一環(huán)狀半透明區，此后，半透明區逐漸向中心區擴大，并日趨透明；45天后，皮質(zhì)區基本全部變?yōu)橥该?，裂隙燈檢查，透明區仍發(fā)現有散在細絲狀混濁；60天檢查，僅殘留有針頭大小的核混濁。

【模型評估和應用】：

綜上所述，多種途徑給予實(shí)驗動(dòng)物半乳糖，均可誘發(fā)白內障。其中高半乳糖飲食的方法最簡(jiǎn)便，但結果顯示較遲，成本也較高。球后注射用藥少，結果顯示快，但操作復雜，且與生理狀態(tài)差距甚大。腹腔注射不僅用藥少，操作簡(jiǎn)便，結果顯示較快，而且近于生理狀態(tài)，故優(yōu)于口服和球后注射。但腹腔注射D－半乳糖的缺點(diǎn)是模型死亡率較高，原因可能是D－半乳糖造成了腹腔組織外高滲，臟器和組織細胞脫水、脫鈉，器官功能障礙、衰竭，從而導致死亡。半乳糖性白內障形成的病理過(guò)程與糖尿病性白內障基本相同，多用于糖尿病性白內障的研究。

參考文獻：

1.楊秀蘭，蘇玉虹，李文龍．遺傳性白內障動(dòng)物模型的研究進(jìn)展．遺傳，2007,29(2): 137-144

2.余琛琳，蔡麗萍，徐晨，等．大鼠半乳糖性白內障動(dòng)物模型制備方法的改良及其機制．中國比較醫學(xué)雜志， 2010, 20 (10): 23-27

3.張玉風(fēng)，周健，路璐，等大鼠半乳糖性白內障模型的表現和病理特征．中華實(shí)驗眼科雜志，2011, 19(6):489-494

4.施新猷，顧為望．人類(lèi)疾病動(dòng)物模型．北京：人民衛生出版社，2008

5.崔蓓，付清，柳林，等．紫外線(xiàn)輻射致大鼠白內障模型的建立．國際眼科雜志，2009, 9 (5):836-838

6.Graw J. Mouse models of cataract. J Genet, 2009, 88 (4): 469-486

7.Lee MJ, Kim JY, Kim YJ, et al. Characteristics of ethylnitrosourea-induced cataracts. Curr Eye Res, 2009, 34 (5):360-368

8.Tripathi BJ, Tripathi RC, Borisuth NS, et al. Rodent models of congenital and hereditary cataract in man. Lens Eye Toxic Res, 1991, 8 (4):373-413

13.Xie B,Nakanishi S,Guo Q,et al. A novel middle­wavelength opsin (M-opsin) null-mutation in the retinal cone dysfunction ral. Exp Eye Res,2010,91(1):26-33