前言

慢性癲癇模型能夠反映癲癇發(fā)作的起始、發(fā)展以及伴隨的腦部病理生理的改變，這為更加深入研究癲癇提供了基礎。根據給予刺激的強度和誘發(fā)的病情程度的不同，可分為點(diǎn)燃模型、持續性癲癇模型和自發(fā)性癲癇模型。

部分造模方法

使用動(dòng)物：小鼠、大鼠

【造模機制】：

點(diǎn)燃模型是指重復初始的亞驚厥劑量的刺激（電／化學(xué)藥物刺激）丘腦和海馬等部位，逐漸降低驚厥發(fā)作閥值并提高敏感性，經(jīng)歷一個(gè)從部分性發(fā)作(1~3級)到全身發(fā)作(4~5級）的慢性過(guò)程，最終表現為反復、自發(fā)發(fā)作。

【模型方法和模型特點(diǎn)】：

1. 電刺激點(diǎn)燃模型 是研究癲癇發(fā)生機制使用最多的復雜部分性模型 能否出現點(diǎn)燃取決于刺激持續時(shí)間、強度、刺激間隔時(shí)間等參數。標準的刺激條件為電流強度3mA，持續2秒，1次／日（小鼠）；8mA，持續4秒，2次／日（大鼠），直至出現5級發(fā)作，即被認為達到完全點(diǎn)燃。選取連續10次達到5級發(fā)作的大鼠用于篩選抗病藥及機制研究。 點(diǎn)燃過(guò)程可分為6個(gè)階段：①同側面部抽搐；②兩側面部抽搐；③點(diǎn)頭；④對側前肢出現陣攣；⑤站立伴陣攣性跳躍；⑥摔倒伴全身強直－陣攣發(fā)作。電刺激腦部許多部位可引起點(diǎn)燃，最易點(diǎn)燃部位為杏仁核，其次為新皮質(zhì)區和海馬。

2. 化學(xué)點(diǎn)燃模型－馬桑內酯點(diǎn)燃模型 馬桑內酯(coriaria lactone)1.25~1.75mg/kg肌內或腹腔注射，1次／84小時(shí)，平均為15次(7~20次)。第8次給藥后，動(dòng)物出現凝視、呼吸急促、外耳靜脈擴張，之后發(fā)展為運動(dòng)不協(xié)調、面部抽搐、觸須抖動(dòng)、前肢抽動(dòng)（發(fā)作級別為1~3級），伴有棘波和多棘波。完全點(diǎn)燃大鼠表現為站立伴雙上肢抽動(dòng)(4級)和失去姿勢平衡、摔倒(5級），最終表現為全身強直－陣攣發(fā)作，持續10~20秒，腦電圖(EEG)表現為高波幅病性放電。該模型病理改變主要為海馬區星形膠質(zhì)細胞明顯變性、壞死，提示馬桑內酯對星形膠質(zhì)細胞和大腦皮質(zhì)細胞有損傷性作用，該損傷可能在誘導癲癇發(fā)作中起一定作用。該模型建立簡(jiǎn)便，點(diǎn)燃效率高，死亡率低，適于推廣。

【模型評估和應用】：

點(diǎn)燃模型行為規范，可控性和重復性好，易于斷與定量研究。為研究人類(lèi)癲癇發(fā)生機制、藥物有效性及抗癲癇藥物耐藥的分子機制，尋找新的或更有效的治療藥物，提供了一個(gè)理想的動(dòng)物模型。此模型較好地模擬了人類(lèi)癲癇發(fā)生、擴布和形成的全過(guò)程，因此，被認為是更為接近人類(lèi)癲癇的慢性模型。點(diǎn)燃模型被廣泛用于尋找治療部分性發(fā)作的新藥，在點(diǎn)燃過(guò)程中預先給予所測試的藥物，觀(guān)察該藥物能否阻止或延緩點(diǎn)燃現象的發(fā)生，以檢測該藥是否具有抗驚厥作用和（或）抗癲癇灶形成的作用。

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