前言

眼作為人的感光器官，是一種復合光學(xué)系統，正常眼球的屈光狀態(tài)我們稱(chēng)為正視，正視是指在眼調節靜止時(shí)，外界的平行光線(xiàn)通過(guò)眼屈光系統恰好聚焦在眼視網(wǎng)膜的黃斑中心凹的一種屈光狀態(tài)。那么此時(shí)若無(wú)法在黃斑中心凹聚焦時(shí)稱(chēng)之為非正視，即屈光不正。在眼部所有屈光不正中，近視(myopia)是最常見(jiàn)的一種屈光不正狀態(tài)。眼球正視化的過(guò)程大多體現在角膜變平、晶狀體增厚、前房加深和眼軸增加使得屈光度數減小，正視化的過(guò)程是經(jīng)過(guò)反饋機制不斷調節使得視網(wǎng)膜平面與眼球焦點(diǎn)平面相適應的過(guò)程，其依賴(lài)于有效的光刺激以及完整的反饋環(huán)路，人眼正視化過(guò)程約在7~9歲完成，性成熟在女性11~13歲、男14~16歲完成。在調節放松的狀態(tài)下，平行光線(xiàn)經(jīng)眼屈光系統聚焦到視網(wǎng)膜前方，這種屈光狀態(tài)稱(chēng)之為近視。近視的發(fā)生受多種因素影響，主要是環(huán)境及遺傳因素的影響。近視不僅僅表現為屈光不正的狀態(tài)，高度近視患者會(huì )合并有其他眼內的病變，如：玻璃體混濁、豹紋狀眼底、近視黃斑出血或新生血管、視網(wǎng)膜周邊格子樣變性、視網(wǎng)膜囊樣變性及后鞏膜葡萄腫等。

近視是人類(lèi)不可忽視的一種疾病，通過(guò)配鏡可矯正其屈光不正的狀態(tài)，但是卻不能治療其眼底的改變，為了研究其發(fā)病機制以期從根本上治療近視，人們通過(guò)動(dòng)物模型對近視進(jìn)行研究，近視的動(dòng)物模型主要有形覺(jué)剝奪及加用凹面鏡遮蓋的方法。

在選擇實(shí)驗動(dòng)物的時(shí)候，不但要考慮實(shí)驗操作方便以及易于飼養，更要考慮實(shí)驗動(dòng)物視覺(jué)系統的結構以及其正視化過(guò)程、近視發(fā)生發(fā)展與人類(lèi)的相似性，既往人們曾使用雞、猴、小鼠、貓等動(dòng)物做為近視眼實(shí)驗動(dòng)物模型，但雞眼球與人眼球的組織結構存在較大的差異，現已少有人使用；猴飼養困難，成本高，雖然與人類(lèi)親緣近，但是存在較多倫理問(wèn)題，使用也較少；小鼠有較明確的近視眼家系，但其眼球調節方式與人類(lèi)的有很大的不同；貓夜間用眼較多，與人類(lèi)用眼習慣不同，人眼夜間使用后容易疲勞是近視眼發(fā)病的原因之一；近些年來(lái)，豚鼠作為近視眼動(dòng)物模型的使用越來(lái)越多。在選擇實(shí)驗動(dòng)物作為近視眼的動(dòng)物模型時(shí)要多考慮實(shí)驗動(dòng)物眼球發(fā)育階段及眼球調節機制的不同，并以此選擇不同的方法及干預時(shí)機。

使用帶狀光檢眼鏡或紅外線(xiàn)自動(dòng)驗光儀均可穩定測量實(shí)驗動(dòng)物屈光度，驗光前置于暗室1小時(shí)后再檢查，帶狀光檢眼鏡驗光前需使用復方托比卡胺滴眼液散瞳，點(diǎn)眼5次，間隔5分鐘，點(diǎn)完1小時(shí)暗室中檢查。

雞：雞出生便開(kāi)眼，正視化過(guò)程完成在8周左右，4個(gè)月完成性成熟。雞眼球球壁外層由軟骨層和纖維層構成，近視發(fā)展過(guò)程中，眼軸的增加是由于軟骨層中蛋白多糖的合成增加所致，其眼軸的延長(cháng)是一個(gè)主動(dòng)的過(guò)程，雞的睫狀肌屬于橫紋肌缺乏M受體調節機制，無(wú)黃斑中心凹結構和視網(wǎng)膜的血液供應系統，以上情況可以看出雞眼調節及結構均與人類(lèi)不同，雞眼球延長(cháng)及回退的機制與人類(lèi) 不同。

小鼠：小鼠生后12~14天開(kāi)眼，雄性4周、雌性6周達到性成熟。小鼠眼球據文獻報道其屈光介質(zhì)的光學(xué)性較差，其視力估計是人眼視力的1/100。眼內結構與人類(lèi)相似，但其瞳孔比人類(lèi)小，焦深大，其正視化機制對眼球發(fā)育的調控作用不大，而且小鼠的睫狀體無(wú)調節功能，調節機制與人類(lèi)不相同。小鼠的眼球小，活體測量困難。白化小鼠眼內色素缺失，眼軸延長(cháng)在脈絡(luò )膜中的調節途徑無(wú)法驗證。

獼猴：獼猴出生開(kāi)眼，2年完成正視化，3年性成熟。猴眼的解剖、調節、視覺(jué)功能以及眼球大小與人類(lèi)均很相似，眼底黃斑結構、中心凹視錐細胞的密度與人類(lèi)相似。猴眼具有立體覺(jué)、色覺(jué)，恒河猴的視覺(jué)系統發(fā)育與人類(lèi)更為相似。猴眼軸每增加1mm，近視性漂移增加約3.7D，明顯大于人類(lèi)的數值，其眼軸的延長(cháng)是由于鞏膜細胞外基質(zhì)降解的作用。由于猴子眼睛與人類(lèi)眼睛有這么多的相似之處，相較其他動(dòng)物而言實(shí)驗數據更為可靠。但猴子的飼養成本高，價(jià)格昂貴，存在多種人獸共患疾病，需要很復雜的倫理審核，大樣本實(shí)驗難以開(kāi)展。

豚鼠：豚鼠出生開(kāi)眼，出生后呈現遠視狀態(tài)（+5.00D左右）同人類(lèi)相似，3周內眼軸伸長(cháng)迅速，11周完成正視化，豚鼠5月齡達到體成熟，但性早熟特征明顯，雄性70天、雌性30~45天性成熟。豚鼠視力較好，晶狀體、視網(wǎng)膜的解剖結構及生理功能與人類(lèi)相似。眼球較大利于測量眼軸長(cháng)度，其近視的發(fā)展過(guò)程中眼軸的延長(cháng)依賴(lài)于鞏膜基質(zhì)的降解與人類(lèi)相似。是較理想的近視眼動(dòng)物模型。

樹(shù)鼩：樹(shù)鼩出生后16~24天開(kāi)眼，正視化在2個(gè)月內完成，3～4個(gè)月達到性成熟。樹(shù)鼩晝視力較好，眼球結構與人類(lèi)相似，但由于其主要是晝行，其視網(wǎng)膜以視錐細胞為主。樹(shù)鼩眼球較小，測量?jì)x器需特殊設計。其近視發(fā)生過(guò)程中晶狀體變薄，鞏膜細胞外基質(zhì)降解變薄，眼軸延長(cháng)。但樹(shù)鼩生活于云南，北方不易飼養且繁殖困難，樹(shù)鼩應激反應強，難以配合實(shí)驗。

部分造模方法

使用動(dòng)物：小鼠

【造模機制】：

使用各種方法使物像聚焦于視網(wǎng)膜的后方，使得眼球處于遠視性光學(xué)離焦狀態(tài)。通過(guò)調控機制（鞏膜、脈絡(luò )膜途徑）來(lái)調控眼軸的變化，使得眼軸代償增長(cháng)。當眼軸增長(cháng)到離焦焦點(diǎn)時(shí)眼球才停止增長(cháng)。有人認為該模型利用鞏膜機制使得眼球鞏膜生長(cháng)及后極部重構加速，脈絡(luò )膜機制使得脈絡(luò )膜變薄、視網(wǎng)膜后移，從而造成近視眼狀態(tài)，而當物像清晰后正視化過(guò)程使得眼軸停止延長(cháng)。

【造模方法】：

1.球鏡離焦法 將凹透鏡固定于動(dòng)物眼前，可選擇使用眼罩、面罩、手術(shù)縫合鏡片或者激光手術(shù)等方法造成實(shí)驗動(dòng)物離焦。飼養動(dòng)物選擇正常光線(xiàn)，按照晝夜節律喂養。給剛開(kāi)瞼的小鼠佩戴－10.00D的鏡片，在6周左右戴鏡眼出現－13.00D的軸性近視。給剛開(kāi)眼豚鼠佩戴離焦鏡片后依據佩戴鏡片度數的不同，誘導出的近視度數也不相同，在佩戴－8.00D以?xún)?，眼軸的增長(cháng)與鏡片度數呈線(xiàn)性正相關(guān)，但也有學(xué)者認為至少－6.00D的鏡片以上才能誘導出豚鼠的近視眼。

2.角膜散光法 散光也能造成物像離焦，并能形成模糊影像，有一定的形覺(jué)剝離的效果。使用至少大于2.00D的散光鏡片固定于剛開(kāi)眼的實(shí)驗動(dòng)物眼前，或者是以手術(shù)的方法使實(shí)驗動(dòng)物角膜產(chǎn)生高度的散光，約在2周后眼軸會(huì )變長(cháng)。

3.限制視線(xiàn)距法 利用限制實(shí)驗動(dòng)物視線(xiàn)的距離來(lái)模擬青少年后天獲得性近視。將幼年實(shí)驗動(dòng)物放在狹小的地方飼養，或者迫使其固定看近處從而造成近視眼的形成。將幼雞飼養于狹小花布覆蓋實(shí)驗籠內視距限制5~10cm，迫使其從砂中選取食物，飼養15周后產(chǎn)生不同程度的近視。將幼猴固定于看某近處（如地板）的姿勢，或使用頭罩限制其視距，每天數小時(shí)，持續數月至1年可誘導出猴眼近視眼模型。

【模型特點(diǎn)】：

可造成不同度數的近視模型，該模型使用的離焦鏡片度數大致分為：①高度離焦鏡片(>-10.00D);②梯度離焦鏡片(-2.00~-10.00D,以2D為梯度）。研究顯示，屈光不正完全矯正后需要至少－6.00D的離焦鏡片才能誘導出顯著(zhù)的近視狀態(tài)。

【模型評估和應用】：

該模型中球鏡離焦法能夠選擇控制離焦度數從而控制實(shí)驗動(dòng)物的近視度 數，是該模型的主要優(yōu)點(diǎn)；其次，限制視距的方法模擬了青少年因大量近距離學(xué)習工作所產(chǎn)生的獲得性近視的發(fā)病機制也是其獨特之處。但使用該模型學(xué)者多使用單眼佩戴鏡片對側眼對照的方法，但是該情況往往造成屈光參差，單眼抑制發(fā)生與期望不符合；同時(shí)，高度凹透鏡的離焦超出動(dòng)物的明視范圍也與我們期盼的使用調節導致調節疲勞所不符合。選擇離焦鏡片度數與產(chǎn)生的近視度數相關(guān)， 豚鼠較優(yōu)，其對低度離焦更為敏感。適用于近視眼發(fā)病機制的研究。

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