前言
銀屑病發(fā)病過(guò)程中有大量細胞因子、黏附因子、轉錄因子以及其他炎性介質(zhì)參與。如IL-6、TGF-α可以促進(jìn)角質(zhì)形成細胞增殖，IL-1、TNF-a、VEGF誘導血管生成并趨化體內炎癥細胞。轉基因或基因敲除技術(shù)為研究這些因子的功能提供了高效的平臺。
部分造模方法
使用動(dòng)物：大鼠
【造模機制】：
銀屑病轉基因或基因敲除動(dòng)物模型的機制與其他基因修飾疾病動(dòng)物模型類(lèi)似。
【模型特點(diǎn)】：
部分轉基因動(dòng)物模型能夠出現較典型的銀屑病樣反應。如：以人類(lèi)角蛋白K14啟動(dòng)子攜帶雙調蛋白基因建立轉基因動(dòng)物模型，可以出現紅斑、鱗屑，組織學(xué)上可見(jiàn)明顯角化過(guò)度、局灶性角化不良棘層肥厚、淋巴細胞浸潤等類(lèi)似銀屑病變化。高表達VEGF的動(dòng)物模型出現表皮角化過(guò)度、真皮淺層毛細血管增生、CD4+和CD8+T細胞浸潤等類(lèi)似銀屑病的病理表現。
需要說(shuō)明的是，并非所有此類(lèi)模型均能產(chǎn)生銀屑病樣表型。如以人類(lèi)角蛋白K14為啟動(dòng)子，高表達IL-6轉基因小鼠并沒(méi)有出現表皮角質(zhì)形成細胞的異常增殖與分化。高表達TGF-α轉基因小鼠的表皮細胞僅出現部分異常。
【模型的評估和應用】：
轉基因動(dòng)物模型為在體研究關(guān)鍵因子的功能提供了平臺，揭示了部分因子在銀屑病發(fā)生發(fā)展中的重要作用。這些模型也能夠成為研究細胞因子或因子受體拮抗劑的工具，以利于臨床藥物篩選。然而，事實(shí)表明，單一因子的變化并不足以誘發(fā)完整的銀屑病病理過(guò)程。具有銀屑病表型的動(dòng)物模型，亦不能真實(shí)模擬銀屑病發(fā)病過(guò)程中細胞因子網(wǎng)絡(luò )的相互作用。
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