前言

白癜風(fēng)(vitiligo)是一種自身免疫性疾病，臨床以局限性或泛發(fā)性皮膚黏膜色素脫失為特征。本病在人群中的發(fā)病率約為0.5％，發(fā)病無(wú)性別與種族差異。白癜風(fēng)是由于皮膚和毛囊的黑素細胞內酪氨酸酶系統的功能喪失而引起，其可能的發(fā)病機制包括自身免疫、神經(jīng)體液因素、自身細胞毒性以及黑素細胞自毀學(xué)說(shuō)。其中自身免疫學(xué)說(shuō)是目前的研究熱點(diǎn)。白癜風(fēng)動(dòng)物模型可分為自發(fā)性模型、化學(xué)脫色素模型以及基因修飾模型。

部分造模方法

使用動(dòng)物：SL雞、小鼠

【造模機制】：

SL雞最早是在一籠褐色雞(brown line)中被偶然發(fā)現的一只白色母雞，從它翅膀上的標記看，在孵化出殼時(shí)為褐色。經(jīng)過(guò)反復遺傳選擇實(shí)驗，Smyth發(fā)現SL雞與其雙親有各自不同的MHC抗原，其3個(gè)亞系(SL101、SL102、SL103)分別擁有親代MHC的一個(gè)基因型。

C57BL小鼠是Little于1921年培育成的近交系小鼠，是雌鼠57與雄鼠52交配而得的后代。C57中毛色為黑色者稱(chēng)為C57BL，有C57BL/6、C57BL/6J、C57BL/10等亞系。其中C57BL/6J-Lervit/vit小鼠是C57BL/6J的同源突變系，是白癜風(fēng)的小鼠模型。

【模型特點(diǎn)】：

SL雞白癜風(fēng)的發(fā)生是在黑素細胞固有的缺陷和針對黑素細胞的自身免疫基礎上，兩種因素的相互作用最終導致黑素細胞缺失。SL雞在6~20周時(shí)可見(jiàn)羽毛色素脫失，出現白癜風(fēng)概率為70％~90％，鏡下可見(jiàn)脫色羽毛黑色素缺乏。色素脫失時(shí)可伴有不同程度的斑禿樣或普禿樣外觀(guān)改變，與人類(lèi)的斑禿相似。觀(guān)察發(fā)現SL雞發(fā)病部位淋巴細胞浸潤和細胞因子表達水平增加，當黑素細胞完全喪失后其表達恢復到初始水平。除此之外，發(fā)生色素脫失前幾周，血清中可檢測到抗黑素細胞抗體，這些自身抗體可能通過(guò)補體介導途徑和抗體依賴(lài)的細胞毒作用破壞黑素細胞。

成年C57BL小鼠軀干黑素細胞限存于毛囊中， 其毛囊黑素細胞僅合成優(yōu)黑色素。C57BL/6J-Ler vit/vit小鼠可以自發(fā)出現背部以及腹部的色素脫失斑，毛發(fā)逐漸變白。與SL雞以及人類(lèi)白癜風(fēng)患者類(lèi)似，小鼠眼周也出現色素脫失。

【模型的評估和應用】：

SL雞的發(fā)病機制在遺傳、免疫等方面均與人類(lèi)相似，是研究人類(lèi)白癜風(fēng)較好的動(dòng)物模型。廣泛應用于對白癜風(fēng)發(fā)病機制的研究。但該動(dòng)物模型未涉及表皮色素脫失，不能用于對皮膚白癜風(fēng)的研究。

與SL雞相似，C57BL小鼠適合于研究鼠毛發(fā)色素形成，以及在毛發(fā)生長(cháng)過(guò)程中細胞之間的相互作用（角質(zhì)形成細胞、黑素細胞和成纖維細胞）。在白癜風(fēng)相關(guān)的研究主要有毛囊黑素細胞增殖與分化的調節與白癜風(fēng)復色的研究以及小鼠白癜風(fēng)的遺傳等。

參考文獻：

1.張蘭蘭，閆明．白癲風(fēng)動(dòng)物模型的研究進(jìn)展. 中華醫學(xué)實(shí)踐雜志，2008, 7 (3):212-216

2.祝逸平，許愛(ài)娥. 白癜風(fēng)動(dòng)物模型的研究進(jìn)展．國際皮膚性病學(xué)雜志，2013,39(2): 120-123

3.管淑玉．黑色素相關(guān)研究中動(dòng)物模型的應用進(jìn)展．中國實(shí)驗動(dòng)物學(xué)報，2009, 17 (6):475-477

4.Austin L M, Boissy RE, Jacohson BS, et al. The detection of melanocyte auloantibod.ies in the Smyth chicken model for vitiligo. Clin lmmunol Tmmunopathol, 1992, 64 (2): 112-120

5.Gregg RK,Nichols L,Chen Y,et al. Mechanisms of palial and temporal development of autoimmune vitiligo in tyrosinase-specific TCR transgenic mice. The journal of immunology,2010, 184(4):1909-1917

6.Harris JE, Harris TH, Weninger W, et al. A mouse model of viti.ligo with focused epidermal depigmentalion requires．IFN-γ for autoreaclive CD8⁺T-cell accumulation in the skin. J Invest Dermatol, 2012, 132 (7): 1869-1876