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    自發(fā)性癲癇動(dòng)物模型
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    前言

    自發(fā)性遺傳模型為研究癲癇全身性發(fā)作,特別是研究癲癇失神發(fā)作提供了基礎。WAG/Rij大鼠用于研究遺傳性癲癇失神發(fā)作,其行為學(xué)改變、EEG表現(表現為棘慢復合板波)以及遺傳特性等方面與人類(lèi)癲癇失神發(fā)作極為相像,已被廣泛用于研究人類(lèi)癲癇失神發(fā)作。

     

    部分造模方法

    使用動(dòng)物:大鼠

    【造模機制】

    WAG/Rij大鼠來(lái)源于1924年Bacharach培育的遠交系Wistar基因突變大鼠。

    【模型特點(diǎn)】

     目前常用的失神發(fā)作遺傳模型主要為WAG/Rij大鼠,無(wú)論是在清醒或睡眠狀況下,均能記錄到雙側同步、陣發(fā)性的棘波發(fā)放和兩側同步對稱(chēng)的3Hz棘慢波發(fā)放(spike and wave discharges,SWDs),同時(shí)伴有臨床失神發(fā)作的表現。

    【模型評估和應用】

    能顯著(zhù)抑制該模型失神發(fā)作的藥物往往對臨床失神發(fā)作有效,兩者間具有高度相關(guān)性。g-氨基丁酸B1激動(dòng)劑能加重WAG/Rij大鼠模型的SWDs發(fā)放。盡管上述兩種遺傳性失神模型具有自發(fā)失神發(fā)作及SWDs,但因難以大量繁殖,從而使其應用受到限制。

     

    參考文獻:

    1.Andrè V, Dube C, Francois J, et al. Pathogenesis and pharmacology of epilepsy in the lithium-pilocarpine model. Epilepsia,2007,48 (Suppl 5):41-47

    2.Gareri P, Condorelli D, Bellua.rdo N, el al. Antiabsence effects of carbenoxolone in two genetic animal models of absence epilepsy (WAG/Rij rats and lh/lh mice).Neuropharmacology, 2005, 49 (4):551-563

    3.Holmes GL. Animal model studies application to human patients. Neurology, 2007, 69 (24 Suppl 3): S28-32

    4.Jefferys JG. Models and mechanisms of experimental epilepsies. Epilepsia, 2003, 44 (Suppl 12):44-50

    5.Löscher W,Leppik IE. Critical re-evaluation of previous preclinical strategies for the cliscovery and the development of new anliepileplic drugs. Epilepsy Res, 2002, 50 (1-2):17-20

    6.Löscher W,Schmidt D.Stralegies in aatiepileptic drug development: is rational drug design superior to random screening and structural variation?Epilepsy Res, 1994, 17 (2):95-134

    7.Wang Y, Zhou D, Wang B, el al. A kindling model of pharmacoresislanl temporal lobe epilepsy in SpragueDawley rats induced by Coriaria lactone and its possible mechanism. Epilepsia,2003,44(4):475-488

    8.White HS. Preclinical development of antiepileptic drugs: past, present, and future directions. Epilepsia, 2003, 44 (Suppl 7):2-8

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    自發(fā)性癲癇動(dòng)物模型

    前言

    自發(fā)性遺傳模型為研究癲癇全身性發(fā)作,特別是研究癲癇失神發(fā)作提供了基礎。WAG/Rij大鼠用于研究遺傳性癲癇失神發(fā)作,其行為學(xué)改變、EEG表現(表現為棘慢復合板波)以及遺傳特性等方面與人類(lèi)癲癇失神發(fā)作極為相像,已被廣泛用于研究人類(lèi)癲癇失神發(fā)作。

     

    部分造模方法

    使用動(dòng)物:大鼠

    【造模機制】

    WAG/Rij大鼠來(lái)源于1924年Bacharach培育的遠交系Wistar基因突變大鼠。

    【模型特點(diǎn)】

     目前常用的失神發(fā)作遺傳模型主要為WAG/Rij大鼠,無(wú)論是在清醒或睡眠狀況下,均能記錄到雙側同步、陣發(fā)性的棘波發(fā)放和兩側同步對稱(chēng)的3Hz棘慢波發(fā)放(spike and wave discharges,SWDs),同時(shí)伴有臨床失神發(fā)作的表現。

    【模型評估和應用】

    能顯著(zhù)抑制該模型失神發(fā)作的藥物往往對臨床失神發(fā)作有效,兩者間具有高度相關(guān)性。g-氨基丁酸B1激動(dòng)劑能加重WAG/Rij大鼠模型的SWDs發(fā)放。盡管上述兩種遺傳性失神模型具有自發(fā)失神發(fā)作及SWDs,但因難以大量繁殖,從而使其應用受到限制。

     

    參考文獻:

    1.Andrè V, Dube C, Francois J, et al. Pathogenesis and pharmacology of epilepsy in the lithium-pilocarpine model. Epilepsia,2007,48 (Suppl 5):41-47

    2.Gareri P, Condorelli D, Bellua.rdo N, el al. Antiabsence effects of carbenoxolone in two genetic animal models of absence epilepsy (WAG/Rij rats and lh/lh mice).Neuropharmacology, 2005, 49 (4):551-563

    3.Holmes GL. Animal model studies application to human patients. Neurology, 2007, 69 (24 Suppl 3): S28-32

    4.Jefferys JG. Models and mechanisms of experimental epilepsies. Epilepsia, 2003, 44 (Suppl 12):44-50

    5.Löscher W,Leppik IE. Critical re-evaluation of previous preclinical strategies for the cliscovery and the development of new anliepileplic drugs. Epilepsy Res, 2002, 50 (1-2):17-20

    6.Löscher W,Schmidt D.Stralegies in aatiepileptic drug development: is rational drug design superior to random screening and structural variation?Epilepsy Res, 1994, 17 (2):95-134

    7.Wang Y, Zhou D, Wang B, el al. A kindling model of pharmacoresislanl temporal lobe epilepsy in SpragueDawley rats induced by Coriaria lactone and its possible mechanism. Epilepsia,2003,44(4):475-488

    8.White HS. Preclinical development of antiepileptic drugs: past, present, and future directions. Epilepsia, 2003, 44 (Suppl 7):2-8

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