前言

白癜風(fēng)(vitiligo)是一種自身免疫性疾病，臨床以局限性或泛發(fā)性皮膚黏膜色素脫失為特征。本病在人群中的發(fā)病率約為0.5％，發(fā)病無(wú)性別與種族差異。白癜風(fēng)是由于皮膚和毛囊的黑素細胞內酪氨酸酶系統的功能喪失而引起，其可能的發(fā)病機制包括自身免疫、神經(jīng)體液因素、自身細胞毒性以及黑素細胞自毀學(xué)說(shuō)。其中自身免疫學(xué)說(shuō)是目前的研究熱點(diǎn)。白癜風(fēng)動(dòng)物模型可分為自發(fā)性模型、化學(xué)脫色素模型以及基因修飾模型。

部分造模方法

使用動(dòng)物：SL雞、小鼠

【造模機制】：

過(guò)氧化氫具有較強的氧化性，通過(guò)多種途徑影響細胞內信號轉導。如果表皮內過(guò)氧化氫過(guò)多聚集，可以造成氧化應激狀態(tài)，干擾生物蝶呤的循環(huán)，抑制相關(guān)酶活性，直接或間接損傷黑素細胞。

氫醌對皮膚具有脫色索作用。其作用機制可能是競爭抑制酪氨酸酶活性，使酪氨酸不轉化為多巴和多巴醌，從而抑制黑色素合成。也有觀(guān)點(diǎn)認為，氫醌脫色實(shí)質(zhì)上是一酪氨酸酶介導的細胞毒作用。氫醌分子易擴散進(jìn)入黑素細胞的黑色素小體，阻斷黑色素生成，同時(shí)氫醌在酪氨酸酶作用下被氧化生成有毒性的半醌基物質(zhì)，導致細胞死亡。

莫諾苯宗是一種皮膚脫色劑，接觸皮膚后形成醌半抗原，抑制酪氨酸酶活性、減少黑色素生成，從而導致皮膚色素脫失；莫諾苯宗還可以使皮膚接觸以外的部位產(chǎn)生色素脫失。

【模型特點(diǎn)】：

過(guò)氧化氫涂抹豚鼠后，肉限可見(jiàn)豚鼠黑色皮膚變蒼白，隨用藥時(shí)間延長(cháng)，出現白斑，甚至有毛發(fā)色素脫失。皮膚切片鏡下可見(jiàn)，棘層和毛囊內黑色素減少，有的毛囊內上部呈白色、中間黃色、下部是黑色的色素變化。同時(shí)單胺氧化酶增高，膽堿酷酶下降。

用30mg/kg氫醌喂食黑貓6~8周后，貓的皮毛變灰色。將氫醌以皮下注射或喂食的方式應用于豚鼠和BALB/c小鼠，均觀(guān)察到受試動(dòng)物毛發(fā)的色素脫失。

將莫諾苯宗外涂于黑素瘤小鼠C57BL/6B16后，用藥局部以及遠處非接觸部位均出現色素脫失斑，且黑素瘤生長(cháng)受到抑制，60％小鼠無(wú)瘤生存時(shí)間＞100天。

【模型的評估和應用】：

采用化學(xué)脫色法可以在用藥局部或遠端誘發(fā)白癜風(fēng)樣色素脫失，并引起單胺氧化酶和膽堿酯酶水平變化，此類(lèi)模型可用于評價(jià)藥物療效。

莫諾苯宗外涂于黑素瘤小鼠C57BL/6B16模型，主要用于白癲風(fēng)和黑素瘤相互關(guān)系及黑素瘤治療方法的研究。莫諾苯宗雖然可以引起健康個(gè)體產(chǎn)生白癜風(fēng)，但這種色素脫失的穩定性與持久性尚待進(jìn)一步研究。需要說(shuō)明的是，莫諾苯宗在非黑素瘤小鼠體內不能誘發(fā)白瘢風(fēng)產(chǎn)生。

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