前言

白癜風(fēng)(vitiligo)是一種自身免疫性疾病，臨床以局限性或泛發(fā)性皮膚黏膜色素脫失為特征。本病在人群中的發(fā)病率約為0.5％，發(fā)病無(wú)性別與種族差異。白癜風(fēng)是由于皮膚和毛囊的黑素細胞內酪氨酸酶系統的功能喪失而引起，其可能的發(fā)病機制包括自身免疫、神經(jīng)體液因素、自身細胞毒性以及黑素細胞自毀學(xué)說(shuō)。其中自身免疫學(xué)說(shuō)是目前的研究熱點(diǎn)。白癜風(fēng)動(dòng)物模型可分為自發(fā)性模型、化學(xué)脫色素模型以及基因修飾模型。

部分造模方法

使用動(dòng)物：SL雞、小鼠

【造模機制】：

近年來(lái)的研究表明，T淋巴細胞介導的自身免疫在白癲風(fēng)的發(fā)病過(guò)程中具有重要的作用，目前的基因修飾動(dòng)物模型多是以此為基礎建立的。熱休克蛋白(heal shock protein, HSP)70是另外一個(gè)研究熱點(diǎn)。熱休克蛋白70i可誘發(fā)并加速自身免疫性色素脫失。

【模型特點(diǎn)】：

酪氨酸酶(tyrosinase,Tyr)是黑色素合成的關(guān)鍵酶，也是黑素細胞分化成熟的特征性標志。Gregg等構建了特異識別酪氨酸酶的抗原表位的T細胞受體轉基因小鼠(Tyr⁺AAD⁺小鼠）。發(fā)現小鼠產(chǎn)后3天白癜風(fēng)出現于雙耳表皮；產(chǎn)后5天眼周出現色素脫失；產(chǎn)后6~7天口鼻部出現色素脫失；產(chǎn)后3周尾部色素脫失；部分7周小鼠在色素脫失部位出現復色－再脫色現象，此時(shí)脫色斑逐漸穩定并遍及全身；20~21周小鼠的白癜風(fēng)皮損停止進(jìn)展。

Harris等將CD8⁺T細胞移植入Krtl4-Kitl*轉基因小鼠，誘導表皮色素脫失。移植成功后第5周，鼠耳、后腳掌和尾等部位出現色素脫失斑并逐漸擴大。該模型小鼠毛發(fā)未出現色素脫失現象。

通過(guò)優(yōu)化酪氨酸酶相關(guān)蛋白－1誘導小鼠體內HSP70i沉默，結果發(fā)現在HSP70i基因滅活小鼠體內無(wú)法誘導穩定和持久的色素脫失，且體內細胞毒性實(shí)驗顯示缺乏細胞毒T淋巴細胞活性，在皮膚和毛囊部位缺乏T細胞浸潤。

【模型的評估和應用】：

Tyr⁺AAD⁺小鼠特征與人類(lèi)白癜風(fēng)極為相似，且無(wú)性別差異，提示發(fā)生在不同身體部位的色素脫失機制可能不同，因此，該動(dòng)物模型可以用于白癜風(fēng)發(fā)生發(fā)展機制及治療靶點(diǎn)的研究。但該模型顯示其色素脫失現象不穩定，尤其色素脫失部位的毛囊容易出現復色現象，且白癜風(fēng)皮損發(fā)展受到鼠齡影響等，這些方面的缺陷使得進(jìn)一步研究存在局限性。

Krtl4－Kitl*轉基因小鼠模型表現類(lèi)似于人類(lèi)白癜風(fēng)。色素脫失主要發(fā)生于表皮，皮膚組織學(xué)也類(lèi)似人白癜風(fēng)活動(dòng)期的特點(diǎn)。該模型可以用于白癜風(fēng)免疫學(xué)機制研究以及臨床治療藥物的篩選，但其持久性和穩定性尚未評價(jià)。

HSP70i基因滅活小鼠可以用于白癜風(fēng)發(fā)病機制以及熱休克蛋白相關(guān)治療藥物的研究，但并不能完全推測HSP70i沉默小鼠未出現色素脫失是由于該基因沉默所致，機制尚待進(jìn)一步研究。

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