前言

骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis)是一種以正常骨礦化的骨量降低和骨組織微結構破壞為特征，導致骨脆性增加和易于骨折的代謝性骨病。臨床上，骨質(zhì)疏松癥按病因可分為原發(fā)性和繼發(fā)性2類(lèi)。原發(fā)性骨質(zhì)疏松又分Ⅰ型（絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥）、Ⅱ型（老年性骨質(zhì)疏松癥）和特發(fā)性青少年低骨量和骨質(zhì)疏松癥。繼發(fā)性骨質(zhì)疏松原發(fā)病因明確，常由內分泌代謝疾?。ㄈ缧韵俟δ軠p退癥、甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥、庫欣綜合征、1型糖尿病等）全身性疾病引起。常用來(lái)誘發(fā)骨質(zhì)疏松的動(dòng)物有大鼠、小鼠、兔、犬、豬、山羊和非人類(lèi)靈長(cháng)類(lèi)等，也可通過(guò)基因敲除來(lái)制作骨質(zhì)疏松的動(dòng)物模型。目前用于骨質(zhì)疏松癥研究的動(dòng)物模型主要有誘發(fā)性疾病動(dòng)物模型和基因修飾動(dòng)物模型。誘發(fā)性疾病動(dòng)物模型包括去勢模型、藥物致骨質(zhì)疏松動(dòng)物模型以及失用性、營(yíng)養性、腦源性骨質(zhì)疏松動(dòng)物模型等。選擇合適模型將有助于闡明骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生、發(fā)展機制、鑒定新的藥靶以及新的生物標志物，進(jìn)而對臨床治療提供依據。

部分造模方法

使用動(dòng)物：家兔

【造模機制】：

維A酸(tretinoin)雖可增加骨骼內成骨細胞的數量并刺激其分泌類(lèi)骨質(zhì)，但也可刺激破骨細胞使其活性增強；長(cháng)時(shí)間大量應用可損傷雄性或雌性大鼠性腺，使之萎縮，功能下降，體內性激素水平降低，影響蛋白質(zhì)合成而誘發(fā)骨質(zhì)疏松。維A酸對大鼠骺板軟骨也有明顯的損傷作用，從而嚴重影響其軟骨內成骨。

【模型方法】：

均用雄性或均用雌性大鼠(4~6月齡），維A酸70mg/kg灌胃，每日1次，2～3周即可誘發(fā)大鼠骨質(zhì)疏松形成。對照組用生理鹽水灌胃，方式和時(shí)間與實(shí)驗組相同。

【模型特點(diǎn)】：

造模2~3周后即可誘導出典型的骨質(zhì)疏松變化，即出現骨密度降低，骨小梁稀疏、斷裂及小梁間隙擴大現象。同時(shí)，也引起骺板寬度變窄，軟骨各層細胞壞死，細胞數量減少，肥大軟骨細胞不能正常參與鈣化，而損傷骺板軟骨。

【模型的評估和應用】：

此模型雖然病因上與人類(lèi)骨質(zhì)疏松不同，但與人類(lèi)在對雌激素的骨反應、發(fā)病癥狀及組織形態(tài)學(xué)表現上極為相似，且操作簡(jiǎn)便，成功率高，時(shí)間短，是大鼠急性骨質(zhì)疏松的有用造模方法。維A酸對大鼠有一定的毒副作用，表現為進(jìn)食減少、體毛枯疏、反應遲鈍、口唇炎和結膜充血等，需給予精心飼養照料。

模型檢測方法同上。

參考文獻：

1.許鵬，郭雄，張銀剛，等．維A酸誘導骨質(zhì)疏松模型大鼠的效果及機制．四川大學(xué)學(xué)報（醫學(xué)版），2005,36(2):229-232

2.李昊，張西正．小鼠骨質(zhì)疏松模型建立方法與評價(jià)指標選擇概述．中國骨質(zhì)疏松雜志，2012, 18(7):663-665

3.沈培芝，徐宇，張戈，等．比較密骨膠囊與維生素D3對糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松模型骨量、骨強度影響的研究．中國骨質(zhì)疏松雜志，1997, 3 (3):9-11

4.宋敏，李晶．大鼠骨質(zhì)疏松模型的復制方法及意義. 當代醫學(xué)，2010, 16(15): 16-18

5.陸再英．內科學(xué)．北京：人民衛生出版社，2008

6.施新猷．現代醫學(xué)實(shí)驗動(dòng)物學(xué)．北京：人民軍醫出版社，2000

7.曹麗梅，董培智，李波．糖皮質(zhì)激素誘導的骨質(zhì)疏松大鼠模型綜合評價(jià)．中國藥事，2005, 19 (10):589-594

8.謝肇，李起鴻，孟萍，等．去卵巢大鼠骨質(zhì)疏松模型的特點(diǎn)．中國臨床康復，2006, 10 (28):79-81

9.Syed FA, Melim T. Rodent models of aging bone: an update. Curr Osteoporos Rep, 2011, 9(4):219-228