前言

骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis)是一種以正常骨礦化的骨量降低和骨組織微結構破壞為特征，導致骨脆性增加和易于骨折的代謝性骨病。臨床上，骨質(zhì)疏松癥按病因可分為原發(fā)性和繼發(fā)性2類(lèi)。原發(fā)性骨質(zhì)疏松又分Ⅰ型（絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥）、Ⅱ型（老年性骨質(zhì)疏松癥）和特發(fā)性青少年低骨量和骨質(zhì)疏松癥。繼發(fā)性骨質(zhì)疏松原發(fā)病因明確，常由內分泌代謝疾?。ㄈ缧韵俟δ軠p退癥、甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥、庫欣綜合征、1型糖尿病等）全身性疾病引起。常用來(lái)誘發(fā)骨質(zhì)疏松的動(dòng)物有大鼠、小鼠、兔、犬、豬、山羊和非人類(lèi)靈長(cháng)類(lèi)等，也可通過(guò)基因敲除來(lái)制作骨質(zhì)疏松的動(dòng)物模型。目前用于骨質(zhì)疏松癥研究的動(dòng)物模型主要有誘發(fā)性疾病動(dòng)物模型和基因修飾動(dòng)物模型。誘發(fā)性疾病動(dòng)物模型包括去勢模型、藥物致骨質(zhì)疏松動(dòng)物模型以及失用性、營(yíng)養性、腦源性骨質(zhì)疏松動(dòng)物模型等。選擇合適模型將有助于闡明骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生、發(fā)展機制、鑒定新的藥靶以及新的生物標志物，進(jìn)而對臨床治療提供依據。

部分造模方法

使用動(dòng)物：大鼠

【造模機制】：

大量應用糖皮質(zhì)激素(glucocor­ticoid)可引起動(dòng)物機體的鈣磷代謝紊亂，亦可減少前成骨細胞向功能性成骨細胞轉化，直接抑制成骨細胞功能，降低膠原合成量，使骨基質(zhì)形成減少而誘發(fā)骨質(zhì)疏松。

【模型方法】：

選用健康3~12月齡雌性或雄性大鼠，在臀肌或后腿部肌內注射地塞米松(1.0~ 2.5mg/kg)，每周2次，6～8周后即可復制出糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松模型。對照組肌注生理鹽水注射液，注射方式與實(shí)驗組相同。

【模型特點(diǎn)】：

造模8周后骨質(zhì)呈現骨小梁稀疏、細小、厚度變薄、排列紊亂。該模型可由低鈣飲食而加速誘發(fā)，應用維生素D₃可阻止其形成。

【模型的評估和應用】：

隨著(zhù)糖皮質(zhì)激素廣泛應用于臨床，其致骨質(zhì)疏松的副作用逐漸成了人們注目的焦點(diǎn)，該模型主要用于模擬人類(lèi)糖皮質(zhì)激素引起的繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥，對研究人類(lèi)糖皮質(zhì)激素引起的繼發(fā)性骨質(zhì)疏松有積極意義。糖皮質(zhì)激素直接抑制成骨細胞的功能，減少前成骨細胞向功能性成骨細胞轉化，降低前成骨細胞的骨膠原合成，使骨基質(zhì)形成減少。臨床糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松與原發(fā)性骨質(zhì)疏松的發(fā)病機制和病程發(fā)展不一致，所以糖皮質(zhì)激素誘導造成的骨質(zhì)疏松模型，不適合用于觀(guān)察藥物對骨吸收抑制作用效果的研究，如，甲狀旁腺激素、前列腺素、降鈣素和雌激素等藥效評價(jià)。

糖皮質(zhì)激素誘發(fā)骨質(zhì)疏松模型常用大鼠造模，方法簡(jiǎn)單，成功率高，較其他動(dòng)物應用廣泛。

模型檢測方法同上。

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