前言

所有的腫瘤疾病中，腦腫瘤(brain tumor)可能是危害最大并且難以治療的腫瘤性疾病，腦腫瘤有原發(fā)和繼發(fā)之分，原發(fā)性腦瘤(primary brain tumor)包括膠質(zhì)細胞瘤(glioma)和成神經(jīng)管細胞瘤(medulloblastoma)，分別起源于膠質(zhì)細胞和它的前體細胞或者是外層的顆粒細胞層。膠質(zhì)細胞瘤是最常見(jiàn)的成年腦腫瘤，腫瘤發(fā)生在小腦幕上的腦實(shí)質(zhì)，而成神經(jīng)管細胞瘤是兒童或者青少年發(fā)生在小腦幕下的小腦腫瘤。大部分腦腫瘤遺傳學(xué)的改變被認為是發(fā)生在那些參與信號轉導和細胞周期調節的蛋白的編碼基因上。動(dòng)物模型是研究腦腫瘤發(fā)病機制、生物學(xué)特性及檢驗各種治療方法的高模擬性工具，由于原發(fā)性腦腫瘤的發(fā)生率非常低，因此研究人員使用了各種方法誘使動(dòng)物腦腫瘤的發(fā)生，為腦腫瘤的有效防治提供依據，目前已建立多種腦腫瘤動(dòng)物模型，包括化學(xué)物質(zhì)誘導模型、病毒誘導模型、移植模型以及基因修飾動(dòng)物模型。

部分造模方法

使用動(dòng)物：大鼠、地鼠、犬、猴

【造模機制】：

Vazquez-Lopeze首次發(fā)現病毒可以誘導腫瘤，但發(fā)病機制卻未能徹底闡明，可能的機制是病毒自身具有復制和遺傳作用，感染細胞后釋放出遺傳物質(zhì)整合到宿主細胞基因組中，引起癌變，另外還有一些病毒自身基因內帶有致癌基因，可編碼蛋白促使宿主細胞發(fā)生癌變，目前使用的引起腦腫瘤的病毒有兩類(lèi)：DNA病毒（如腺病毒）和RNA病毒（如Rous肉瘤病毒）。

【造模方法】：

病毒作為致癌物質(zhì)被廣泛使用，因為它產(chǎn)生腫瘤的潛伏期短，并且產(chǎn)生腦腫瘤的比率相對較高，具有廣泛的物種范圍。

1. 大鼠 Robert F等人將105FFU的病毒腦內接種老齡大鼠后，經(jīng)過(guò)3個(gè)月的潛伏期，25只接種的大鼠中，24只產(chǎn)生原發(fā)的腦內腫瘤：膠質(zhì)細胞瘤占60%，肉瘤(sarcomas)占31%，膠質(zhì)肉瘤占9%。

2. 地鼠 1964年，Rabotti用雞的魯斯肉瘤病毒(Rous   sarcoma virus,RSV)的Schrnidt-Ruppin毒株誘導新生地鼠可以誘導腦瘤的產(chǎn)生，主要是間質(zhì)性膠質(zhì)瘤和肉瘤。猿猴空泡病毒40(SV40)可以誘導地鼠的室管膜瘤和脈絡(luò )叢腫瘤，Eddy等腦內接種SV40病毒到新生地鼠誘導室管膜瘤的產(chǎn)生。人類(lèi)的JC病毒腦內接種地鼠以后會(huì )導致室管膜瘤成松果體細胞瘤、顱外成神經(jīng)細胞瘤和成神經(jīng)管細胞瘤。SV40病毒腦內接種新生地鼠誘導腫瘤的產(chǎn)生，并且病毒的致瘤作用與接種量成正比，地鼠顱內接種牛乳頭狀瘤病毒一年后，發(fā)現顱內有腦膜瘤、纖維瘤、纖維肉瘤的產(chǎn)生，從進(jìn)行性多灶性白細胞腦病的人類(lèi)腦組織中分離出的PV病毒感染新生地鼠后可以誘發(fā)多種腦腫瘤，如小腦髓母細胞瘤、丘腦膠質(zhì)瘤、室管膜瘤、腦膜瘤和松果體瘤。

3. 犬 RSV誘導犬腦瘤的幾率也比較高，通過(guò)電鏡對腫瘤進(jìn)行分型，膠質(zhì)瘤占主導，接種的部位是誘導腦瘤類(lèi)型的主導因素，當接種于腦室管膜深層時(shí)，只有星形膠質(zhì)細胞和成膠質(zhì)細胞瘤，當接種位置在皮層表面或者是小腦蚓部時(shí)，只會(huì )誘導肉瘤。Bigner等把濃縮的Rous肉瘤病毒(100µl)注射到一種新生犬腦內，經(jīng)一段潛伏期后全部發(fā)生膠質(zhì)瘤或肉瘤。

4. 猴 人JC病毒接種至猴的腦組織后，16~25個(gè)月可檢測到猴腦內的原發(fā)性中樞神經(jīng)瘤，如惡性膠質(zhì)瘤或膠質(zhì)瘤和神經(jīng)元細胞腫瘤的混合性腫瘤。Tabuchi等把感染Rous病毒的成纖維細胞接種到猴的右額葉內，73％的猴發(fā)生了腫瘤，并且主要是肉瘤。

【模型特點(diǎn)】：

誘導腫瘤的種類(lèi)決定于接種的部位和動(dòng)物的年齡，大腦凸面或小腦蚓部易發(fā)生肉瘤，室管膜下易發(fā)生膠質(zhì)瘤，新生動(dòng)物較成年動(dòng)物易感。

【模型評估和應用】：

從已經(jīng)建立的病毒誘導腦腫瘤模型來(lái)看，近交系動(dòng)物易模仿人類(lèi)腦腫瘤的生物學(xué)特性。病毒誘導腦腫瘤既可以作為探討腦腫瘤發(fā)病機制的模型，也可以是研究治療模型的來(lái)源。腦腫瘤可在同種動(dòng)物中連續傳代，經(jīng)過(guò)克隆后可制成生物特性穩定的模型，但其致瘤周期不一，誘發(fā)瘤性質(zhì)差別較大，而且病毒不宜保存，對人也有一定的傷害作用，從而限制了其應用。

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