前言

所有的腫瘤疾病中，腦腫瘤(brain tumor)可能是危害最大并且難以治療的腫瘤性疾病，腦腫瘤有原發(fā)和繼發(fā)之分，原發(fā)性腦瘤(primary brain tumor)包括膠質(zhì)細胞瘤(glioma)和成神經(jīng)管細胞瘤(medulloblastoma)，分別起源于膠質(zhì)細胞和它的前體細胞或者是外層的顆粒細胞層。膠質(zhì)細胞瘤是最常見(jiàn)的成年腦腫瘤，腫瘤發(fā)生在小腦幕上的腦實(shí)質(zhì)，而成神經(jīng)管細胞瘤是兒童或者青少年發(fā)生在小腦幕下的小腦腫瘤。大部分腦腫瘤遺傳學(xué)的改變被認為是發(fā)生在那些參與信號轉導和細胞周期調節的蛋白的編碼基因上。動(dòng)物模型是研究腦腫瘤發(fā)病機制、生物學(xué)特性及檢驗各種治療方法的高模擬性工具，由于原發(fā)性腦腫瘤的發(fā)生率非常低，因此研究人員使用了各種方法誘使動(dòng)物腦腫瘤的發(fā)生，為腦腫瘤的有效防治提供依據，目前已建立多種腦腫瘤動(dòng)物模型，包括化學(xué)物質(zhì)誘導模型、病毒誘導模型、移植模型以及基因修飾動(dòng)物模型。

部分造模方法

使用動(dòng)物：小鼠

【造模機制】：

將腦腫瘤細胞或者組織移植到受體動(dòng)物可以產(chǎn)生多種腦腫瘤模型，這類(lèi)腦腫瘤模型主要分為兩種：①同種移植模型：將化學(xué)致癌物或病毒誘導的腦腫瘤或自發(fā)性腦腫瘤進(jìn)行細胞培養，然后將培養的腫瘤細胞移植到同系動(dòng)物宿主體內；②異種移植模型：將另一種系的腦腫瘤細胞或 者組織移植到缺乏免疫力的受體或者免疫特權的部位（如腦、眼房前、面頰部）。移植性動(dòng)物模型是目前應用最多的腫瘤模型，也是膠質(zhì)瘤動(dòng)物模型中使用最多的方法。

【造模方法】：

裸小鼠T淋巴細胞功能完全缺乏，對異種移植不產(chǎn)生排斥反應，可以建立人腦腫瘤移植瘤動(dòng)物模型。如，將腦膜瘤細胞懸液移植于裸鼠皮下，所形成皮下腫瘤的組織學(xué)特征和細胞增殖特性與人類(lèi)腦膜瘤相似；腦膜瘤移植經(jīng)過(guò)16代連續繁殖以后，腦膜瘤仍然保持原來(lái)的特征；采用細胞懸液和腫瘤組織塊進(jìn)行了皮下移植實(shí)驗，發(fā)現后者的成功率要高于前者，可能是組織塊含有腫瘤細胞間質(zhì)，在質(zhì)地、血供、間質(zhì)結構、生長(cháng)特性等方面與原腫瘤更為接近。裸鼠皮下移植模型操作簡(jiǎn)單，便于觀(guān)察，是目前應用最為廣泛的方法。

腦內移植最接近腫瘤的人體生長(cháng)環(huán)境，但其操作復雜，動(dòng)物感染及死亡率高，難以連續觀(guān)測腫瘤的生長(cháng)情況。如，采用立體定向技術(shù)將濃縮的腫瘤細胞懸液注射入大鼠右基底節區，可明顯提高腫瘤的發(fā)生率并減少動(dòng)物損傷，但腫瘤細胞可沿注射通道向蛛網(wǎng)膜下腔、腦室內及顱外播散。再如，有人對腦膜瘤進(jìn)行的顱內移植實(shí)驗也獲得了成功：將惡性的、非典型的、良性的腦膜瘤細胞分別腦內接種到裸小鼠的額葉白質(zhì)或者硬膜下腔，小鼠的平均存活時(shí)間分別為：19天、42天、84天，惡性的和非典型的腫瘤呈浸潤式生長(cháng)，但沒(méi)有轉移到顱外，良性的腫瘤接種的一致表現為柔腦膜的生長(cháng)，并且具有局限性，沒(méi)有連續性地侵入到血管、脈絡(luò )叢、凸面和顱底。裸小鼠的腎包膜下血供豐富，不易發(fā)生免疫反應，可將腦腫瘤移植于此，但需多次切開(kāi)裸鼠腎包膜進(jìn)行觀(guān)察，易發(fā)生感染或死亡，而且會(huì )對腫瘤的生長(cháng)產(chǎn)生影響。

【模型特點(diǎn)】：

腦腫瘤同種移植模型雖能提高腫瘤的模擬性和統一性，但動(dòng)物腦瘤與人腦瘤相比，在遺傳學(xué)、細胞動(dòng)力學(xué)和生物學(xué)方面均存在顯著(zhù)的差異，因而人們將目光更多地投向腦腫瘤異種移植模型。由于免疫排斥反應的存在，早期多將腫瘤移植于動(dòng)物免疫缺陷區（如豚鼠眼前房、地鼠頰囊、家兔角膜和雞胚絨毛膜）等，還有學(xué)者采用藥物、X線(xiàn)照射等方法抑制動(dòng)物免疫反應，直到1968年免疫缺陷動(dòng)物的發(fā)現，才真正開(kāi)創(chuàng )了腦腫瘤異種移植動(dòng)物模型的時(shí)代，這些動(dòng)物包括T淋巴細胞功能缺陷的裸小鼠、裸大鼠，B淋巴細胞功能缺陷的CBA/N小鼠以及T、B淋巴細胞聯(lián)合缺陷的Lasat小鼠、SCID小鼠、NOG小鼠等等。

【模型評估和應用】：

動(dòng)物腦腫瘤移植模型的主要優(yōu)點(diǎn)是移植瘤株易存活、易建立、易保存，且保留了較好的人腦腫瘤的組織學(xué)形態(tài)、分子生物學(xué)及細胞生物學(xué)特性，基礎及臨床應用廣泛，是研究腦腫瘤的外科切除、放療化療的較好模型，但此模型對研究人腦腫瘤的遺傳機制幫助不大。另外，裸鼠模型的腫瘤細胞室經(jīng)過(guò)篩選和人工培養的腫瘤細胞系，不能代表人腦腫瘤的異質(zhì)性。

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