前言

經(jīng)典誘發(fā)性精神分裂癥動(dòng)物模型包括DA模型、谷氨酸模型和神經(jīng)緊張素模型。

DA模型的建立主要來(lái)自藥理學(xué)的發(fā)現，DA假說(shuō)的建立是基于以下觀(guān)察事實(shí)：治療精神分裂癥的藥物均能阻斷DA受體；直接或間接激活DA受體可在正常人身上誘發(fā)，并在精神分裂癥患者身上加劇精神病性癥狀。因此，認為精神分裂癥癥狀是因腦內DA過(guò)?；蛏窠?jīng)細胞對DA敏感性增加所致。早期以DA失調為基礎的動(dòng)物模型主要集中在由DA受體拮抗劑或激動(dòng)劑誘發(fā)的行為表現上。

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部分造模方法

使用動(dòng)物：大鼠

【造模機制】：

最廣泛使用的是通過(guò)精神興奮性藥苯丙胺(amphetamine)來(lái)誘發(fā)動(dòng)物的異常行為。苯丙胺通過(guò)神經(jīng)細胞膜上的轉運體或直接擴散進(jìn)入神經(jīng)細胞后，與胞內負責儲存神經(jīng)遞質(zhì)的囊泡上的轉運體2發(fā)生作用，苯丙胺改變了單胺遞質(zhì)從囊泡到胞質(zhì)的重新分配，其結果是包括DA在內的單胺神經(jīng)遞質(zhì)的濃度升高。

【造模方法】：

Sprague-Dawley大鼠，體重280~320g，雄性，大鼠每日腹腔注射苯丙胺0.5mg/kg體重，濃度為0.1mg/ml，給藥容量為5ml/kg體重，連續10天。

【模型特點(diǎn)】：

模型組大鼠前額葉DA含量顯著(zhù)高于正常組，而5-HT和去甲腎上腺素含量分別顯著(zhù)低于正常組。同時(shí)檢測間腦、腦干的單胺遞質(zhì)含量發(fā)現，模型組大鼠的DA和去甲腎上腺素含量顯著(zhù)高于正常組，而5-HT含量顯著(zhù)低于正常組。苯丙胺可引起動(dòng)物刻板行為及活動(dòng)量增加等異常反應。給大鼠注射苯丙胺時(shí)出現刻板和轉圈行為，且這種行為具有易發(fā)性、遷延性和進(jìn)行性加重等特點(diǎn)，而這些特點(diǎn)與人的精神分裂癥相似。

【模型評估和應用】：

苯丙胺對嚙齒類(lèi)動(dòng)物行為影響的研究主要集中于自發(fā)性運動(dòng)的增加和刻板行為上，靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物的研究包括由苯丙胺引起的行為異常和社會(huì )環(huán)境間相互作用的變化。這些研究具有相當水平的預測效度，特別是在藥理學(xué)方面的預測性。中腦邊緣DA系統介導了低劑量苯丙胺的自發(fā)性運動(dòng)激活效果，而黑質(zhì)紋狀體DA系統則介導了高級量苯丙胺的刻板行為，此效應認為與抗精神病藥物引起錐體外系不良反應相關(guān)。此外， 苯丙胺能夠引起感覺(jué)運動(dòng)門(mén)控障礙，嚙齒類(lèi)動(dòng)物可通過(guò)驚跳反應的脈沖前抑制來(lái)進(jìn)行評價(jià)。而通常精神分裂癥患者并無(wú)運動(dòng)過(guò)度的表現，因此苯丙胺誘發(fā)的過(guò)度運動(dòng)難以作為一個(gè)良好的表面效度指標。由于此模型具有良好的病因學(xué)效度和預測效度，盡管表面效度不佳，但也不失為一個(gè)很好用的研究模型。需要注意其藥理學(xué)預測效度局限于DA機制，因而很難解釋與DA機制關(guān)系不大的新型抗精神病藥。再者，由于苯丙胺對嚙齒類(lèi)動(dòng)物的社會(huì )性行為不產(chǎn)生影響，因而無(wú)法用于模擬精神分裂癥的陰性癥狀。

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