前言

高血壓是體循環(huán)動(dòng)脈壓增高的一種常見(jiàn)心血管疾病，由基因和環(huán)境多因素相互作用引起，是全球范圍內的重大公共衛生問(wèn)題，可分為原發(fā)性高血壓和繼發(fā)性高血壓兩大類(lèi)。高血壓可引起身體多器官損害，以心、腦、腎為主。由于高血壓發(fā)病因素復雜，又是多種疾病的危險因素，因此需要不同動(dòng)物模型區分不同遺傳和環(huán)境因素，用于研究高血壓病的發(fā)病機制以及和其他疾病的關(guān)系，找到預防和治療的方法。

高血壓動(dòng)物模型按照造模方式可以分為遺傳性模型和非遺傳性模型遺傳性模型有的是通過(guò)近交系繁殖和表型篩選，建立天然突變的品系，多是大鼠模型。另一方面可以利用基因工程技術(shù)，通過(guò)基因修飾獲得高血壓模型。由于小鼠的轉基因和基因敲除技術(shù)的成熟，這類(lèi)模型以小鼠模型為主。非遺傳性模型可以通過(guò)腎血管手術(shù)或激素、飲食、藥物、應激等誘導方式制備。而遺傳性模型和非遺傳性模型的相互結合，更可以研究基因和環(huán)境因素的相互影響。進(jìn)一步結合其他相關(guān)疾病或 駢官損害模型，例如高脂血癥模型、胰島素抵抗模型、肥胖模型等，為高血壓和其他疾病相互關(guān)系的研究以及相關(guān)治療方法的、研究提供很好的研究對象?？傊?，目前研究高血壓采用多因素的動(dòng)物模型較多，動(dòng)物種類(lèi)以小鼠、大鼠模型為主。隨著(zhù)大鼠的基因敲除和轉基因技術(shù)的逐步建立起來(lái)，其在高血壓模型中應用的增加將逐步地替代小鼠。

部分造模方法

使用動(dòng)物：小鼠

【造模機制】：

隨著(zhù)遺傳學(xué)和分子生物學(xué)研究進(jìn)展，單基因突變引起高血壓的基因已知的有醛固酮合成酶、11β羥化酶、11β羥類(lèi)固醇脫氫酶(11βOHSD)、上皮細胞鈉通道(epithelial sodium channel, ENaC)等基因。而高血壓的病理機制研究也提示了原發(fā)性高血壓候選基因，包括血管緊張素原(angiotensinogen,AGT）血管緊張素轉化酶(angiotensin converting enzyme, ACE)、腎素、血管緊張素Ⅱ1型受體(Type 1 angiotensin Ⅱ receptor, AT2R1）內皮素、心鈉素、β2-腎上腺素受體、α-adducin、G蛋白β3亞單位、兒茶酚胺代謝有關(guān)的酶及其受體。其他前列腺素受體、B2緩激膚(B2 Bradykinin)受體、Na+/H+轉運體(Na+/H+ exchanger,NHE)、糖脂代謝（如胰島素）相關(guān)基因也被認為是高血壓易感基因。以上基因的轉基因和基因敲除小鼠模型基本上都已經(jīng)制備，應用于模擬人類(lèi)各種相應類(lèi)型的高血壓疾病研究。大鼠模型中，TGR (mREN2)27是最有代表性的轉基因大鼠高血壓模型。

【模型特點(diǎn)】：

基因修飾高血壓動(dòng)物模型最基本的特點(diǎn)是具有非常明確的遺傳致病因素，因此病理機制明確，表型穩定，代表了某個(gè)基因或血壓調控途徑引起的高血壓的特征。

【模型來(lái)源】：

大多數基因修飾小鼠可以從Jackson實(shí)驗室、MMRRC公司獲得。

【模型評估和應用】：

轉基因和基因敲除模型不但可以模擬人類(lèi)高血壓病，應用于基礎和藥物研究，而且可以研究高血壓的發(fā)病機制和藥物靶點(diǎn)，研究基因之間以及基因與環(huán)境因素的相互關(guān)系。

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