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    誘發(fā)性心力衰竭動(dòng)物模型
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    前言

    心力衰竭(heart failure, HF)是指心臟泵血能力減退,不能搏出與靜脈回流及身體組織代謝所需相稱(chēng)的血液供應,同時(shí)靜脈系統淤血的病理過(guò)程。常由各種疾病引起心肌收縮能力減弱,從而使心臟的血液輸出量減少,不足以滿(mǎn)足機體的需要,并由此產(chǎn)生一系列癥狀和體征??煞譃閴毫Τ摵梢鸬男牧λソ哐菖摵梢鸬男牧λソ?、化學(xué)因素引起的心力衰竭。

     

    部分造模方法

    使用動(dòng)物:大鼠、家兔

    【造模機制】:

    主動(dòng)脈狹窄造成左室血液流出道受阻,左室后負荷加重,心臟的代償機制導致心肌肥厚,部分動(dòng)物發(fā)展成心衰或肺部動(dòng)脈狹窄,使右心室排血受阻,右心室負荷增加,體循環(huán)回心血液不能完全進(jìn)入肺循環(huán)時(shí),出現右心衰竭,發(fā)生內臟器官充血和全身水腫等癥狀,造成慢性心力衰竭模型。主動(dòng)脈縮窄部位多在腎動(dòng)脈分支上方,也可縮窄胸主動(dòng)脈。也可在結扎左冠狀動(dòng)脈前降支的基礎上逐漸縮窄升主動(dòng)脈產(chǎn)生類(lèi)似冠心病伴高血壓所致的心衰。

    【造模方法】:

    ⑴大鼠:選用雌性Wistar大鼠,體重128~148g,肌注阿托品1mg/kg,用戊巴比妥鈉50mg/kg腹腔麻醉后,行氣管插管,取右胸前外切口開(kāi)胸,暴露升主動(dòng)脈。根據升主動(dòng)脈直徑,用穿有4號絲線(xiàn)的無(wú)菌塑料軟管(直徑1mm,長(cháng)度6~8mm),在主動(dòng)脈上方1cm處,對升主動(dòng)脈進(jìn)行縮窄,縮窄環(huán)直徑與主動(dòng)脈直徑相一致,由于用帶套管絲線(xiàn)縮窄升主動(dòng)脈,使縮窄口徑大小可控制。對幼年Wistar大鼠升主動(dòng)脈慢性縮窄,在術(shù)后3~5個(gè)月可產(chǎn)生穩定的后負荷心衰。也可以采取縮窄腹主動(dòng)脈的方法造模,在雄性Sprague Dawley大鼠左腎動(dòng)脈分支近端0.5cm處,用9號針頭與腹主動(dòng)脈共同結扎,取出針頭后,造成約50%的環(huán)狀狹窄,術(shù)后喂養8周致CHF大鼠模型?;蛟谛坌訵istar大鼠雙腎動(dòng)脈上方分離腹主動(dòng)脈,用內徑0.7mm的銀夾造成腹主動(dòng)脈 狹窄。

    ⑵家兔:選用體重30kg以上的健康家兔,用2.5%硫噴妥鈉20mg/kg靜脈麻醉或1%普魯卡因局部麻醉,仰位固定。左側頸總動(dòng)脈插管至左心室,并保留插管監測血流動(dòng)力學(xué)指標。在無(wú)菌條件下,自劍突下2cm處,沿腹部正中線(xiàn)縱行切開(kāi)一長(cháng)約6~8cm切口,逐層剪開(kāi)皮下組織、肌肉和腹膜,進(jìn)入腹腔后將腸管沿腸系膜方向推向左下腹并以生理鹽水紗布包裹,暴露手術(shù)野,在腎動(dòng)脈分支稍上處找到腹主動(dòng)脈并分離此動(dòng)脈,在游離腹主動(dòng)脈處用線(xiàn)結扎或放置一個(gè)特制動(dòng)脈夾如Goldblatt夾?;蛴糜螛丝ǔ呔_測量動(dòng)脈外徑后,選擇合適粗細的穿刺針緊貼于動(dòng)脈壁作為控制縮窄程度的模板,用4號絲線(xiàn)將穿刺針和動(dòng)脈共同結扎,然后抽出穿刺針使腹主動(dòng)脈縮窄,縮窄面積為原腹主動(dòng)脈面積的25%,關(guān)閉腹腔。術(shù)后給予青霉素肌注防止感染,并給0.9%生理鹽水65ml維持體內鈉離子平衡。術(shù)后每天監測血壓、心率、LVP(左心室壓力)、LVEDP(左室舒張末期壓)、dp/dtmax(左室等容期壓力最大變化速率)等指標。2~12天后血壓和左室舒張壓末期壓進(jìn)行性升高、dp/dtmax降低。尸體解剖見(jiàn)胸腔積液、腹水、肺充血水腫、肝充血、左右室明顯擴大性肥厚。

    【模型特點(diǎn)】:

    此模型成功率高,比較容易發(fā)生心力衰竭,操作方便、重復性好、造價(jià)低、創(chuàng )傷較小、手術(shù)時(shí)間短。但狹窄程度難以掌握,需經(jīng)過(guò)摸索, 不可狹窄或過(guò)松,過(guò)松不易形成心衰,過(guò)緊則死亡率高。腹主動(dòng)脈縮窄模型需時(shí)較長(cháng),有時(shí)不易產(chǎn)生心力衰竭。

    【模型評估和應用】:

    該模型所致癥狀與臨床左、右心衰癥狀相似,能很好地模擬壓力超負荷導致左室肥厚的演變過(guò)程。適合研究壓力負荷過(guò)度時(shí)心肌肥大的發(fā)生以及在向衰竭心肌轉變過(guò)程中的形態(tài)、代謝改變。

     

    參考文獻:

    1.王亮,朱兵,何昆侖.慢性缺血性舒張性心力衰竭動(dòng)物模型的建立.中華保健醫學(xué)雜志,2010, 12 (1):19-22

    2.劉新賓,李力,張紅超.心力衰竭動(dòng)物模型研究進(jìn)展醫學(xué)綜述,2011, 17(11):1601-1604

    3.孫艷俠,王國干.心力衰竭動(dòng)物模型研究進(jìn)展.中國比較醫學(xué)雜志,2011,21 (7):73-78

    4.張均田.  現代藥理實(shí)驗方法.北京:北京醫科大學(xué)中國協(xié)和醫科大學(xué)聯(lián)合出版社,1998

    5.張宏,彭成,展海霞,等.一種大鼠急性心力衰竭動(dòng)物模型的建立方法.四川動(dòng)物,2008, 27 (2):296-298

    6.徐叔云,卞如濂,陳修.藥理實(shí)驗方法學(xué).北京:人民衛生出版社,2005

    7.郭豫濤.充血性心力衰竭的動(dòng)物模型.上海實(shí)驗動(dòng)物科學(xué),2001, 21 (2):122-126

    8.Braun MU, Szalai P,Strasser RH, el alRight ventricular hypertrophy and apoptosis after pulmonary artery bancling: regulation of PKC isozymes. Cardiovascular Res,2003, 59 (3):658-667

    9.Rose M,ilalakumar P, Singh M, el al. Ameliorative effect of combination of fenofibrate and rosiglitazone in pressure overloaded-induced cardiac hypertrophy in rat,.Pharmacology, 2007, 80 (2 3):177-184

    模型目錄
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    誘發(fā)性心力衰竭動(dòng)物模型

    前言

    心力衰竭(heart failure, HF)是指心臟泵血能力減退,不能搏出與靜脈回流及身體組織代謝所需相稱(chēng)的血液供應,同時(shí)靜脈系統淤血的病理過(guò)程。常由各種疾病引起心肌收縮能力減弱,從而使心臟的血液輸出量減少,不足以滿(mǎn)足機體的需要,并由此產(chǎn)生一系列癥狀和體征??煞譃閴毫Τ摵梢鸬男牧λソ哐菖摵梢鸬男牧λソ?、化學(xué)因素引起的心力衰竭。

     

    部分造模方法

    使用動(dòng)物:大鼠、家兔

    【造模機制】:

    主動(dòng)脈狹窄造成左室血液流出道受阻,左室后負荷加重,心臟的代償機制導致心肌肥厚,部分動(dòng)物發(fā)展成心衰或肺部動(dòng)脈狹窄,使右心室排血受阻,右心室負荷增加,體循環(huán)回心血液不能完全進(jìn)入肺循環(huán)時(shí),出現右心衰竭,發(fā)生內臟器官充血和全身水腫等癥狀,造成慢性心力衰竭模型。主動(dòng)脈縮窄部位多在腎動(dòng)脈分支上方,也可縮窄胸主動(dòng)脈。也可在結扎左冠狀動(dòng)脈前降支的基礎上逐漸縮窄升主動(dòng)脈產(chǎn)生類(lèi)似冠心病伴高血壓所致的心衰。

    【造模方法】:

    ⑴大鼠:選用雌性Wistar大鼠,體重128~148g,肌注阿托品1mg/kg,用戊巴比妥鈉50mg/kg腹腔麻醉后,行氣管插管,取右胸前外切口開(kāi)胸,暴露升主動(dòng)脈。根據升主動(dòng)脈直徑,用穿有4號絲線(xiàn)的無(wú)菌塑料軟管(直徑1mm,長(cháng)度6~8mm),在主動(dòng)脈上方1cm處,對升主動(dòng)脈進(jìn)行縮窄,縮窄環(huán)直徑與主動(dòng)脈直徑相一致,由于用帶套管絲線(xiàn)縮窄升主動(dòng)脈,使縮窄口徑大小可控制。對幼年Wistar大鼠升主動(dòng)脈慢性縮窄,在術(shù)后3~5個(gè)月可產(chǎn)生穩定的后負荷心衰。也可以采取縮窄腹主動(dòng)脈的方法造模,在雄性Sprague Dawley大鼠左腎動(dòng)脈分支近端0.5cm處,用9號針頭與腹主動(dòng)脈共同結扎,取出針頭后,造成約50%的環(huán)狀狹窄,術(shù)后喂養8周致CHF大鼠模型?;蛟谛坌訵istar大鼠雙腎動(dòng)脈上方分離腹主動(dòng)脈,用內徑0.7mm的銀夾造成腹主動(dòng)脈 狹窄。

    ⑵家兔:選用體重30kg以上的健康家兔,用2.5%硫噴妥鈉20mg/kg靜脈麻醉或1%普魯卡因局部麻醉,仰位固定。左側頸總動(dòng)脈插管至左心室,并保留插管監測血流動(dòng)力學(xué)指標。在無(wú)菌條件下,自劍突下2cm處,沿腹部正中線(xiàn)縱行切開(kāi)一長(cháng)約6~8cm切口,逐層剪開(kāi)皮下組織、肌肉和腹膜,進(jìn)入腹腔后將腸管沿腸系膜方向推向左下腹并以生理鹽水紗布包裹,暴露手術(shù)野,在腎動(dòng)脈分支稍上處找到腹主動(dòng)脈并分離此動(dòng)脈,在游離腹主動(dòng)脈處用線(xiàn)結扎或放置一個(gè)特制動(dòng)脈夾如Goldblatt夾?;蛴糜螛丝ǔ呔_測量動(dòng)脈外徑后,選擇合適粗細的穿刺針緊貼于動(dòng)脈壁作為控制縮窄程度的模板,用4號絲線(xiàn)將穿刺針和動(dòng)脈共同結扎,然后抽出穿刺針使腹主動(dòng)脈縮窄,縮窄面積為原腹主動(dòng)脈面積的25%,關(guān)閉腹腔。術(shù)后給予青霉素肌注防止感染,并給0.9%生理鹽水65ml維持體內鈉離子平衡。術(shù)后每天監測血壓、心率、LVP(左心室壓力)、LVEDP(左室舒張末期壓)、dp/dtmax(左室等容期壓力最大變化速率)等指標。2~12天后血壓和左室舒張壓末期壓進(jìn)行性升高、dp/dtmax降低。尸體解剖見(jiàn)胸腔積液、腹水、肺充血水腫、肝充血、左右室明顯擴大性肥厚。

    【模型特點(diǎn)】:

    此模型成功率高,比較容易發(fā)生心力衰竭,操作方便、重復性好、造價(jià)低、創(chuàng )傷較小、手術(shù)時(shí)間短。但狹窄程度難以掌握,需經(jīng)過(guò)摸索, 不可狹窄或過(guò)松,過(guò)松不易形成心衰,過(guò)緊則死亡率高。腹主動(dòng)脈縮窄模型需時(shí)較長(cháng),有時(shí)不易產(chǎn)生心力衰竭。

    【模型評估和應用】:

    該模型所致癥狀與臨床左、右心衰癥狀相似,能很好地模擬壓力超負荷導致左室肥厚的演變過(guò)程。適合研究壓力負荷過(guò)度時(shí)心肌肥大的發(fā)生以及在向衰竭心肌轉變過(guò)程中的形態(tài)、代謝改變。

     

    參考文獻:

    1.王亮,朱兵,何昆侖.慢性缺血性舒張性心力衰竭動(dòng)物模型的建立.中華保健醫學(xué)雜志,2010, 12 (1):19-22

    2.劉新賓,李力,張紅超.心力衰竭動(dòng)物模型研究進(jìn)展醫學(xué)綜述,2011, 17(11):1601-1604

    3.孫艷俠,王國干.心力衰竭動(dòng)物模型研究進(jìn)展.中國比較醫學(xué)雜志,2011,21 (7):73-78

    4.張均田.  現代藥理實(shí)驗方法.北京:北京醫科大學(xué)中國協(xié)和醫科大學(xué)聯(lián)合出版社,1998

    5.張宏,彭成,展海霞,等.一種大鼠急性心力衰竭動(dòng)物模型的建立方法.四川動(dòng)物,2008, 27 (2):296-298

    6.徐叔云,卞如濂,陳修.藥理實(shí)驗方法學(xué).北京:人民衛生出版社,2005

    7.郭豫濤.充血性心力衰竭的動(dòng)物模型.上海實(shí)驗動(dòng)物科學(xué),2001, 21 (2):122-126

    8.Braun MU, Szalai P,Strasser RH, el alRight ventricular hypertrophy and apoptosis after pulmonary artery bancling: regulation of PKC isozymes. Cardiovascular Res,2003, 59 (3):658-667

    9.Rose M,ilalakumar P, Singh M, el al. Ameliorative effect of combination of fenofibrate and rosiglitazone in pressure overloaded-induced cardiac hypertrophy in rat,.Pharmacology, 2007, 80 (2 3):177-184

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