前言

心力衰竭(heart failure, HF)是指心臟泵血能力減退，不能搏出與靜脈回流及身體組織代謝所需相稱(chēng)的血液供應，同時(shí)靜脈系統淤血的病理過(guò)程。常由各種疾病引起心肌收縮能力減弱，從而使心臟的血液輸出量減少，不足以滿(mǎn)足機體的需要，并由此產(chǎn)生一系列癥狀和體征?？煞譃閴毫Τ摵梢鸬男牧λソ哐菖摵梢鸬男牧λソ?、化學(xué)因素引起的心力衰竭。

部分造模方法

使用動(dòng)物：小鼠

【造模機制】：

理論上講，利用轉基因技術(shù)使某種因子在心肌中過(guò)度表達，或利用基因敲除技術(shù)使與心肌收縮功能密切相關(guān)的基因缺失，可導致心衰。小鼠基因與人類(lèi)接近，并易被改變，且改變后的基因表達相對穩定?，F運用基因敲入、剔除及干擾技術(shù)，使心臟特異基因表達改變，可建立小鼠基因修飾性心力衰竭模型。

【造模特點(diǎn)】：

肌肉lim蛋白基因敲除小鼠：肌肉lim蛋白(muscle LIM protein, MLP）調節肌肉分化，剔除MLP基因的純合子小鼠將出現與擴張型心 肌病類(lèi)似的表型，并有心肌肥大、間質(zhì)細胞增生和纖維化，到成年發(fā)展為HF，有與人類(lèi)HF近似的血流動(dòng)力學(xué)和臨床體征。其特點(diǎn)是左室功能不全，死亡。肌肉lim蛋白基因剔除小鼠作為心衰的遺傳模型被許多實(shí)驗室用來(lái)探索心衰和擴心病的分子治療方法。

鈣調蛋白激酶Ⅱ轉基因小鼠：鈣調蛋白激酶Ⅱ(calmodulin kinase Ⅱ, CaMK Ⅱ)在心衰中活性及表達均明顯增加。使轉基因小鼠的心臟過(guò)度表達CaMKⅡ的細胞質(zhì)亞型，可以觀(guān)察到左室肥厚及左室擴張，并逐步進(jìn)展為心力衰竭。

肌動(dòng)蛋白基因轉基因小鼠：肌動(dòng)蛋白基因轉基因小鼠(mActin-Tg，已在擴張型心肌病患者中報道過(guò)的突變基因）中小鼠的左心室逐漸發(fā)生擴張和功能障礙，最終可因心力衰竭而死亡。

1－氨基環(huán)丙烷基－1－羧酸合成酶1轉基因小鼠：利用肌球蛋白重鏈基因啟動(dòng)子使轉基因鼠在心臟中過(guò)度表達1－氨基環(huán)丙烷基－1－羧酸合成酶1，可建立代謝性心肌病鼠模型。

【模型評估和應用】：

肌肉lim蛋白基因剔除小鼠作為心衰的遺傳模型可用來(lái)探索心衰和擴張心肌病的分子治療方法。1－氨基環(huán)丙燒基－1- 羧酸合成酶1轉基因鼠模型可作為脂質(zhì)代謝異常的HF模型，有助于闡明脂質(zhì)毒性HF的細胞機制，為藥理學(xué)實(shí)驗和基因挽救策略提供研究模型。轉基因心衰模型也可用于了解與心衰有關(guān)的基因以及為基因治療提供依據。其不足之處是不能全面反映臨床上心衰患者的真實(shí)病因、病理情況。

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