前言

心律失常(arrhythmia)是臨床最常見(jiàn)的心血管疾病之一，主要由于心臟激動(dòng)的起源或傳導異常引起心律或心率改變。實(shí)驗性心律失常動(dòng)物模型的復制方法主要有藥物誘導、電刺激和冠狀動(dòng)脈結扎。常用的動(dòng)物有小鼠、大鼠、豚鼠、家兔、貓、犬和豬等。本節就心律失常中較為常見(jiàn)的心房顫動(dòng)／撲動(dòng)、房性心動(dòng)過(guò)速、室性心動(dòng)過(guò)速、心室顫動(dòng)、病態(tài)竇房結綜合征、房室傳導阻滯等動(dòng)物模型進(jìn)行介紹。

心房顫動(dòng)(atrial fibrillation)是臨床上最常見(jiàn)的心律失常類(lèi)型之一，具有較高的發(fā)病率、致殘率和致死率。房顫的形成可能存在多種發(fā)病機制。目前文獻報道的房顫動(dòng)物模型有多種，如快速心房起搏模型、解剖損傷模型、無(wú)菌性心包炎模型、迷走神經(jīng)性房顫模型等，以下對制作各種房顫動(dòng)物模型做一概述。

部分造模方法

使用動(dòng)物：小鼠

【造模機制】：

應用基因工程等實(shí)驗技術(shù)對動(dòng)物基因組進(jìn)行有目的的遺傳修飾，這種修飾改造的基因可穩定遺傳給后代動(dòng)物，目前已建立多種小鼠模型。一類(lèi)模型主要針對心肌疾病表型的動(dòng)物模型：如過(guò)度表達RhoA的動(dòng)物模型，RhoA是一個(gè)調節肌動(dòng)蛋白骨架的小G蛋白，它的過(guò)度表達能產(chǎn)生擴張型心肌病，伴有竇房結和房室結功能障礙，并出現房顫。另一類(lèi)模型主要是針對心肌電重構而與心肌病征象無(wú)關(guān)。如過(guò)表達Kir2.1的動(dòng)物模型，Kir2.1編碼內向整流鉀電流IK1的α亞單位，它的過(guò)度表達可顯著(zhù)影響IK1進(jìn)而改變心肌細胞靜息膜電位和復極3期，從而顯著(zhù)縮短動(dòng)作電位時(shí)程，引發(fā)自發(fā)性房顫。而敲除鏈接蛋白40小鼠(CD40-/-、CD40-/+）心房發(fā)育正常，但傳導速度減慢，竇房結恢復時(shí)間延長(cháng)，更容易誘發(fā)房顫的發(fā)作。還有一類(lèi)主要是針對心房結構重構而不伴有心室功能不全。如過(guò)度表達轉化生長(cháng)因子β1 (Transforming growth factor β1,TGFβ1)小鼠，心房明顯纖維化，尤其是右房傳導速度顯著(zhù)下降，容易誘發(fā)房顫。

【模型評估和應用】：

 這類(lèi)模型多采用小鼠為對象，可用于房顫的分子機制研究。

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