前言

心律失常(arrhythmia)是臨床最常見(jiàn)的心血管疾病之一，主要由于心臟激動(dòng)的起源或傳導異常引起心律或心率改變。實(shí)驗性心律失常動(dòng)物模型的復制方法主要有藥物誘導、電刺激和冠狀動(dòng)脈結扎。常用的動(dòng)物有小鼠、大鼠、豚鼠、家兔、貓、犬和豬等。本節就心律失常中較為常見(jiàn)的心房顫動(dòng)／撲動(dòng)、房性心動(dòng)過(guò)速、室性心動(dòng)過(guò)速、心室顫動(dòng)、病態(tài) 竇房結綜合征、房室傳導阻滯等動(dòng)物模型進(jìn)行介紹。

緩慢性心律失常是由于心肌傳導功能減弱及心臟起搏功能障礙而引起的一系列心率減慢的疾病，包括竇性緩慢性心律失常、房室交界性心律、心室自主心律、傳導阻滯（包括竇房傳導阻滯、心房?jì)葌鲗ё铚?、房室傳導阻滯）等。常用的方法有藥物誘導化學(xué)消融、射頻消融及迷走神經(jīng)干刺激等。

部分造模方法

使用動(dòng)物：大鼠、犬

【造模機制】：

迷走神經(jīng)在調節心血管活動(dòng)中起重要作用，對心臟的主要表現為負性頻率、負性傳導和負性肌力作用，其興奮時(shí)可引起心率下降、興奮傳導減慢以及心肌收縮力減弱。主要機制與刺激迷走神經(jīng)干，其末梢可釋放乙酰膽堿(acetylcholine, ACh)有關(guān)。ACh可作用于心肌細胞膜上的M型受體，激活ACh敏感K通道(IKACh)，此外，ACh還可以直接抑制If以及鈣電流。竇房結主要接受右側迷走神經(jīng)支配，右側迷走神經(jīng)刺激對心率的影響較左側刺激明顯。

【造模方法】：

動(dòng)物（如大鼠、犬）麻醉后仰臥固定于手術(shù)臺上，連接心電圖機。做頸部正中切口，鈍性分離頸動(dòng)脈鞘，游離雙側迷走神經(jīng)干，用兩對鉛金刺激電極分別勾在左右迷走神經(jīng)干上，根據動(dòng)物種屬及大小設置刺激參數，同時(shí)根據心電檢測進(jìn)行調整。大鼠的刺激參數可設置為脈寬3ms，電壓5V，頻率60次／min；成年犬的刺激參數可設置為脈寬2~4ms，電壓5~8V，頻率20~30次／min。

【模型特點(diǎn)】：

刺激右側迷走神經(jīng)可引起心率減慢，甚至可導致心臟停搏；但在持續刺激過(guò)程中，心臟將以較慢的節律恢復跳動(dòng)。刺激左側迷走神經(jīng)對房室交界區的影響較大，可引起房室傳導速度減慢；刺激較強時(shí)可引起房室傳導阻滯；更強的刺激可導致房室交界區的傳導完全阻斷，而此時(shí)竇房結功能可不受影響，心電圖上表現為規律出現的P波，但P波與QRS波群的間期延長(cháng)或無(wú)關(guān)，或甚至在某段心電圖上未見(jiàn)QRS波。

【模型評估和應用】：

該方法操作相對容易，可控性強，花費少，大小動(dòng)物均適用，尤其適于建立模型后還需要喂養較長(cháng)時(shí)間的動(dòng)物。

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