前言

心律失常(arrhythmia)是臨床最常見(jiàn)的心血管疾病之一，主要由于心臟激動(dòng)的起源或傳導異常引起心律或心率改變。實(shí)驗性心律失常動(dòng)物模型的復制方法主要有藥物誘導、電刺激和冠狀動(dòng)脈結扎。常用的動(dòng)物有小鼠、大鼠、豚鼠、家兔、貓、犬和豬等。本節就心律失常中較為常見(jiàn)的心房顫動(dòng)／撲動(dòng)、房性心動(dòng)過(guò)速、室性心動(dòng)過(guò)速、心室顫動(dòng)、病態(tài) 竇房結綜合征、房室傳導阻滯等動(dòng)物模型進(jìn)行介紹。

緩慢性心律失常是由于心肌傳導功能減弱及心臟起搏功能障礙而引起的一系列心率減慢的疾病，包括竇性緩慢性心律失常、房室交界性心律、心室自主心律、傳導阻滯（包括竇房傳導阻滯、心房?jì)葌鲗ё铚?、房室傳導阻滯）等。常用的方法有藥物誘導化學(xué)消融、射頻消融及迷走神經(jīng)干刺激等。

部分造模方法

使用動(dòng)物：小型豬、犬

【造模機制】：

在實(shí)驗動(dòng)物的心臟房室結部位注射一定量的無(wú)水乙醇或給予視頻能量可損害心肌傳導組織，從而制成房室傳導阻滯動(dòng)物模型

【造模方法】：

選用實(shí)驗小型豬或犬，術(shù)前禁食12小時(shí)，戊巴比妥鈉全身麻醉(30mg/kg，腹腔注射），氣管插管，呼吸機輔助呼吸。連接肢體導聯(lián)，持續心電監護。

1. 化學(xué)消融法 于右側開(kāi)胸，經(jīng)第四肋間進(jìn)入胸膜腔，剪開(kāi)心包暴露心臟，將電極縫合固定于左心室心外膜性保護性臨時(shí)起搏（頻率設定為50次／min)。于房室交界區（房室溝）注入無(wú)水乙醇1~2ml。如果定位正確，往往立即可見(jiàn)心跳變慢，心電圖上出現完全性房室傳導阻滯圖形，觀(guān)察30分鐘后仍未恢復房室傳導，視為手術(shù)終點(diǎn)。逐層關(guān)胸，留置胸腔閉式引流。一次不成，可以重復。

2. 射頻消融法 行右股靜脈切開(kāi)術(shù)，置入8F動(dòng)脈鞘管和7F靜脈鞘管，分別送入臨時(shí)起搏電極至右心室行保護性臨時(shí)起搏（頻率設定為50次／min)，送入可操控消融電極，于Koch三角處標測到清晰穩定的希氏束電位即放電消融，消融方案為每次輸出功率50W，放電時(shí)間30秒。若30秒內出現房室傳導阻滯，再鞏固消融30秒。當30秒內出現不完全性房室傳導阻滯或加速性交界性心律時(shí)，繼續消融，直到出現房室傳導阻滯后，再鞏固消融30秒，一直到體表心電圖和腔內心電圖顯示房室分離即視作達到手術(shù)終點(diǎn)。

【模型特點(diǎn)】：

1. 化學(xué)消融法可不必降溫，不必阻斷循環(huán)，也不需要作切開(kāi)心臟等繁雜的操作，因此損傷較輕，出血甚少，實(shí)驗動(dòng)物易于耐受。此法易掌握，不受時(shí)間限制，且可重復進(jìn)行，成功率較高。

2. 射頻消融法操作難度相對大，花費多，適合于大動(dòng)物，不適用于小動(dòng)物。

【模型評估和應用】：

此模型用于傳導阻滯發(fā)病機制及評價(jià)療效研究。

參考文獻：

1.Armour JA, Richer LP,Pag P,el al. Origin and pharrnacological response of atrial  tachyarrhythmias induced by activation of mediastinal nerves in canines. Auton eurosci, 2005, 118 (1-2):68-78

2.Cheung PH,Pugsley MK,Walker MJ. Arrhythmia models in the rat. J P歸macol Toxicol Methods, 1993, 29 (4): 179-184

3.Di Diego JM, Anlzelevilch C. Ischemic ventricular arrhy Lhmias: experimental models and their clinical relevance. Heart Rhythm,2011,8(12):1963-1968

4.Hamlin RL. Animal models of ventricular arrhythmias. Pharmacol Ther, 2007, 113(2):276-295

5.Nishida K,Michael G,Dobrev D,el al. Animal models for atrial fibrillation: clinical insights and scientific oppo1tunilies. Europace,2010,12(2):160-172

6.Riley G, Syeda F, Kirchhof P, et al. An introduction lo murine models of alrial fihrillaLion. Front Physio1, 2012, 3: 296

7.Yong SL, Wang QK. Animal models for cardiac arrhytJ1mias. Methods Mol Med,2006, 129: 127-148