前言

心肌病是指伴有心肌功能院礙的心肌疾病，病因非常復雜，世界衛生組織和國際心臟病學(xué)會(huì )根據病理生理學(xué)將其分為四型，由擴張型性心肌病(dilated cardiomyopathy, DCM)、肥厚型心肌病、限制性心肌病和心律失常型心肌病構成。DCM是心肌病中常見(jiàn)的病理類(lèi)型，其特征是心室腔擴大，收縮功能下降而左心室壁厚度正常，一般通過(guò)二維心臟超聲即可診斷，DCM是心力衰竭的第三位病因，心臟移植的第一位病因。本節主要通過(guò)總結常見(jiàn)的DCM動(dòng)物模型特點(diǎn)及造模方法，為心肌病研究提供參考。

部分造模方法

使用動(dòng)物：小鼠

【造模機制】：

 有報道稱(chēng)25％-30％的DCM患者與家族P遺傳性因素有關(guān)，根據這一現象，敲除某些DCM相關(guān)基因的小鼠有可能進(jìn)展出DCM。LMNA基因編碼核纖層蛋白A和C，2003年，澳大利亞新南威爾士大學(xué)Nikolova等成功構建LMNA基因敲除(Lmna-/-）小鼠，該小鼠由于缺乏纖層蛋白導致心肌細胞結構和功能障礙，最終導致該模型小鼠迅速進(jìn)展出左心室的DCM。

【造模特點(diǎn)】：

由于該小鼠不能表達穩定的核纖層蛋白，導致4~6周小鼠的心臟彩超、心肌病理結果、腦鈉素水平均符合DCM的改變。Lmna-/-小鼠在出生時(shí)與野生型沒(méi)有差異，2周出現生長(cháng)緩慢，4~6周比對照組體重減少50%。Lmna-/-小鼠與野生型小鼠心臟大小并沒(méi)有差別，但其左心室擴張呈球形、室壁變薄。Lmna-/-小鼠心肌細胞變短，心肌病變特點(diǎn)與BIO14.6地鼠較為相似。

【模型評估和應用】：

 LMNA基因敲除小鼠造模穩定和迅速，產(chǎn)生的擴張型心肌病病理特征和人類(lèi)較為相似。然而，該模型動(dòng)物伴DCM發(fā)病機制與人類(lèi)差別很大，并且伴隨有如肌營(yíng)養不良、生長(cháng)障礙等其他疾病，這些疾病可能干擾關(guān)于DCM的研究結果。

參考文獻：

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