前言

食管癌(esophageal carcinoma)是由食管鱗狀上皮或腺上皮的異常增生所形成的惡性病變，其發(fā)展一般經(jīng)過(guò)上皮不典型增生、原位癌、浸潤癌等階段。食管鱗狀上皮不典型增生是食管癌的重要癌前病變，由不典型增生到癌變一般需要幾年甚至十幾年。正因為如此，一些食管癌可以早期發(fā)現并可完全治愈。對于吞咽不暢或有異物感的患者應盡早進(jìn)行胃鏡檢查以便發(fā)現早期食管癌或癌前病變。常用動(dòng)物模型為誘發(fā)性食管癌動(dòng)物模型。

部分造模方法

使用動(dòng)物：大鼠

【造模機制】：

亞硝胺在體內經(jīng)過(guò)代謝，產(chǎn)生重碳燒，使核酸或其他分子發(fā)生燒化而致癌，不對稱(chēng)亞硝胺口服或胃腸外給藥，均能誘發(fā)大鼠食管癌，可用于食管癌的組織發(fā)生機制、抗食管癌藥物的篩選和食管癌發(fā)生過(guò)程中機體反應性的研究。

【造模方法】：

1. 甲基芐基亞硝胺(methyl-benzyl-nitrosamine,MBNA)誘發(fā)食管癌 取體重100g（約1月齡）以上Wistar大鼠，任其飲用含MBNA飲水，并將1% MBNA溶液加在少量的粉末狀飼料中，攪拌均勻，由動(dòng)物自由攝食，給藥量為每天0.75~1.5mg/kg, 80~100天可誘發(fā)食管癌。

2. 二烴黃樟素(dihydrosafrole)誘發(fā)大鼠食管癌模型 在大鼠飼料中加入微量2500~10 000ppm(1/2500~1/10 000)黃樟素喂養大鼠，誘發(fā)率達20%~70%。

3. 用0.2％或0.005%MBNA水溶液，給動(dòng)物經(jīng)口灌喂，每天一次，大鼠灌注劑量為1mg/kg體重，至第27天出現食管乳頭狀瘤，154d出現食管癌，11個(gè)月后食管癌的發(fā)生率為53%。

【模型特點(diǎn)】：

MBNA誘發(fā)80~100天可見(jiàn)食管鱗狀細胞癌的組織像和人類(lèi)的食管鱗癌相似，但很少發(fā)生轉移，給藥時(shí)間愈長(cháng)，癌的發(fā)生率愈高，一般可達80%~100%，同時(shí)MBNA致癌性較強，大劑量1次給藥，即可致癌。在模型制備過(guò)程中要注意化學(xué)誘導劑的種類(lèi)和動(dòng)物品系選擇，研究發(fā)現目前應用最多的是大鼠，其中又以F344和Sprague Dawley大鼠為主。

【模型的評估和應用】：

亞硝胺類(lèi)化合物是一類(lèi)強致癌物，能引起多臟器的腫瘤，其中某些種類(lèi)的亞硝胺在動(dòng)物特別是大鼠體內是較強的食管癌誘導劑，這些化合物中對大鼠食管最強的致癌物MBNA歸特殊的食管親和性，它誘導的癌變僅限于食管。MBNA誘導的食管癌模型主要用于研究組織病理學(xué)特征以及進(jìn)行癌變機制及化學(xué)預防方面的研究。

參考文獻：

1.吳林，陳林興，陳慎仁．食管癌動(dòng)物模型研究進(jìn)展．國際檢驗醫學(xué)雜志，2007,28 (5):433-435

2.Maliakal PP, Covil.le PF, Wanwimolruk S. Decreased hepatic drug metabolising enzyme activity in rats with nitrosamine induced tumours. Drug Metabol Drug Interact, 2002, 19 (1):13-27