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    非甾體類(lèi)抗炎藥引起的慢性萎縮型胃炎模型
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    前言

    胃炎(gastritis)是指發(fā)生在胃黏膜層(上皮細胞、固有層、黏膜?。┑难装Y。按臨床發(fā)病的緩急和病程的長(cháng)短,分為急性胃炎和慢性胃炎。急性胃炎的組織病理學(xué)特征是胃黏膜固有層以中性粒細胞為主的炎性細胞浸潤以及另一類(lèi)以糜爛出血為特征的急性胃黏膜病變。慢性胃炎是 胃黏膜損傷與修復同時(shí)存在的一種交替過(guò)程,按組織病理學(xué)改變,又分為慢性淺表型胃炎和慢性萎縮型胃炎,前者以黏膜層淋巴細胞和漿細胞浸潤為主,后者以炎性細胞浸潤和固有層腺體減少(萎縮)并伴有細胞增生為特征。胃炎最主要的病因是幽門(mén)螺桿菌(helicobacter pylori,  Hp)感染,其他病因還有非甾體類(lèi)抗炎藥(non-steroidal anti inflammatory drugs,NSAIDs)的使用、十二指腸液反流、飲食因素(如高溫、高鹽、乙醇、刺激性食物)以及應激等。

    在動(dòng)物模型的制備上,急性胃炎一般數天或數周內出現,數周恢復或遷延至慢性胃炎;慢性胃炎造模需時(shí)較長(cháng)(十幾周至幾十周),有時(shí)在慢性胃炎基礎上出現活動(dòng)期(急性期)表現,炎癥持續存在,有腸化生等癌前病變風(fēng)險。

    2005年,諾貝爾生理學(xué)或醫學(xué)獎共同授予了澳大利亞科學(xué)家Warren和Marshall,表彰他們對“幽門(mén)螺桿菌以及它在胃炎和消化性潰瘍病中的作用”研究的杰出貢獻。Hp是引起胃炎的重要病原菌。但在1984年以前,圍繞著(zhù)Hp到底是胃炎的原因、還是胃炎的結果(或伴隨物),學(xué)術(shù)界持不同看法且主要傾向是認為胃炎患者胃內發(fā)現的Hp是制作標本過(guò)程中被污染的結果。Marshall以自身口服Hp誘發(fā)了急性胃炎、抗Hp治療后胃炎痊愈的試驗結果,明確地回答了此問(wèn)題。

    部分造模方法

    使用動(dòng)物:大鼠

    【造模機制】:

    非甾體類(lèi)抗炎藥(NSAIDs)包括水楊酸類(lèi)的阿司匹林、吲哚類(lèi)的吲哚美辛以及苯乙酸類(lèi)的雙氯芬酸和丙酸類(lèi)的布洛芬等。它們通過(guò)抑制環(huán)加氧酶,減少前列腺素生成和分泌,導致胃黏液生成減少、黏膜保護作用削弱,NSAIDs還產(chǎn)生反應性氧自由基(ROS),引起細胞凋亡等。下面以吲哚類(lèi)為代表介紹造模方法。

    【造模方法】:

    Sprague Dawley大鼠,雄性,7周190~210g。造模前禁食至少12小時(shí)。0.05%吲哚美辛(indomethacin)每天灌胃一次,每次8ml/  kg,設置吲哚美辛單獨灌胃組、吲哚美辛灌胃加0.05%~0.1%氨水自由飲用組及對照組。造模時(shí)間分為3個(gè)月、6個(gè)月和9個(gè)月。結果表明:無(wú)論吲哚美辛單獨灌胃組還是吲哚美辛加氨水組,大體均可見(jiàn)胃黏膜色澤灰暗、彈性差,不同程度的充血、出血黏液稀少、皺襞平坦或消失。鏡下見(jiàn)3個(gè)月組動(dòng)物的胃黏膜有明顯炎性細胞浸潤,6個(gè)月組炎性細胞浸潤更加嚴重、胃竇固有腺體減少、腺體所占切面面積的比例明顯下降、固有層變薄、出現典型的萎縮性改變而黏膜肌層增厚。9個(gè)月組的病理 變化除腺體囊樣擴張之外,其他病變基本與6個(gè)月的病變相同。在停止造模刺激后5周,各種病理表現仍然存在。

    【模型特點(diǎn)】:

    0.05%吲哚美辛,無(wú)論單獨刺激還是與0.1%氨水合用,3個(gè)月可出現胃炎,6~9個(gè)月可出現明顯的萎縮型胃炎,造模成功率100%,模型病變典型,穩定性好,廉價(jià)簡(jiǎn)便。

    【模型的評估和應用】:

    對于臨床評價(jià)NSAIDs用藥的安全性及副作用、對于研究慢性萎縮型胃炎轉歸及干預治療等均有參考價(jià)值。

     

    參考文獻:

    1.文國容,余麗梅,鄧江,等.陳香露白露膠囊對實(shí)驗性急性胃炎的作用貴州醫藥,2003,27 (3): 203-204

    2.劉磊,李琴華,潘志華,等.聯(lián)合法致大鼠慢性萎縮性胃炎模型的建立.中國全科醫學(xué),2010, 13(11C):3769- 3771

    3.姒健敏,吳加國,曹倩,等.鼠慢性萎縮性胃炎模型的 建立及致萎縮因素探討.中華消化雜志,2001,21 (2):75-78

    4.張榮光,段廣才,范清堂,等.幽門(mén)螺桿菌感染的昆明小鼠模型的建立中華醫學(xué)雜志,2006,86 (12):857-859

    5.張敏,李強,孔古婭.三九胃泰顆粒治療實(shí)驗性大鼠急性胃炎的藥理研究.現代消化及介入診療雜志,2000, 5(4):28-32

    6.張維森,張永宏,許春杏,等.C57BL/6小鼠幽門(mén)螺桿菌感染胃炎模型的復制.貴州醫藥,2013, 37 (2): 105-109

    7.郭剛,王毅超,鄒全明,等.幽門(mén)螺桿菌長(cháng)期感染蒙古沙鼠模型的建立.中華微生物學(xué)和免疫學(xué)雜志,2001, 21 (6):683-684

    8.梅林胃腸病學(xué)研究的一次突破一2005年諾貝爾生理學(xué)或醫學(xué)獎介紹.生理科學(xué)進(jìn)展,2006,37(2):187-192

    9.Goodwin CS, Armstrong JA, Marshall BJ. Campylobacte.r pyloridis, gastritis, and peptic ulceration. J Clin Pathol, 1986, 39 (4):353-365

    10. Kayabali M, Hazar H, Gi.irsoy MA, et al. Free oxygen radicals in restraint -induced stress gastritis in the rat.Surg Today, 1994, 24 (6):530-533

    模型目錄
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    非甾體類(lèi)抗炎藥引起的慢性萎縮型胃炎模型

    前言

    胃炎(gastritis)是指發(fā)生在胃黏膜層(上皮細胞、固有層、黏膜?。┑难装Y。按臨床發(fā)病的緩急和病程的長(cháng)短,分為急性胃炎和慢性胃炎。急性胃炎的組織病理學(xué)特征是胃黏膜固有層以中性粒細胞為主的炎性細胞浸潤以及另一類(lèi)以糜爛出血為特征的急性胃黏膜病變。慢性胃炎是 胃黏膜損傷與修復同時(shí)存在的一種交替過(guò)程,按組織病理學(xué)改變,又分為慢性淺表型胃炎和慢性萎縮型胃炎,前者以黏膜層淋巴細胞和漿細胞浸潤為主,后者以炎性細胞浸潤和固有層腺體減少(萎縮)并伴有細胞增生為特征。胃炎最主要的病因是幽門(mén)螺桿菌(helicobacter pylori,  Hp)感染,其他病因還有非甾體類(lèi)抗炎藥(non-steroidal anti inflammatory drugs,NSAIDs)的使用、十二指腸液反流、飲食因素(如高溫、高鹽、乙醇、刺激性食物)以及應激等。

    在動(dòng)物模型的制備上,急性胃炎一般數天或數周內出現,數周恢復或遷延至慢性胃炎;慢性胃炎造模需時(shí)較長(cháng)(十幾周至幾十周),有時(shí)在慢性胃炎基礎上出現活動(dòng)期(急性期)表現,炎癥持續存在,有腸化生等癌前病變風(fēng)險。

    2005年,諾貝爾生理學(xué)或醫學(xué)獎共同授予了澳大利亞科學(xué)家Warren和Marshall,表彰他們對“幽門(mén)螺桿菌以及它在胃炎和消化性潰瘍病中的作用”研究的杰出貢獻。Hp是引起胃炎的重要病原菌。但在1984年以前,圍繞著(zhù)Hp到底是胃炎的原因、還是胃炎的結果(或伴隨物),學(xué)術(shù)界持不同看法且主要傾向是認為胃炎患者胃內發(fā)現的Hp是制作標本過(guò)程中被污染的結果。Marshall以自身口服Hp誘發(fā)了急性胃炎、抗Hp治療后胃炎痊愈的試驗結果,明確地回答了此問(wèn)題。

    部分造模方法

    使用動(dòng)物:大鼠

    【造模機制】:

    非甾體類(lèi)抗炎藥(NSAIDs)包括水楊酸類(lèi)的阿司匹林、吲哚類(lèi)的吲哚美辛以及苯乙酸類(lèi)的雙氯芬酸和丙酸類(lèi)的布洛芬等。它們通過(guò)抑制環(huán)加氧酶,減少前列腺素生成和分泌,導致胃黏液生成減少、黏膜保護作用削弱,NSAIDs還產(chǎn)生反應性氧自由基(ROS),引起細胞凋亡等。下面以吲哚類(lèi)為代表介紹造模方法。

    【造模方法】:

    Sprague Dawley大鼠,雄性,7周190~210g。造模前禁食至少12小時(shí)。0.05%吲哚美辛(indomethacin)每天灌胃一次,每次8ml/  kg,設置吲哚美辛單獨灌胃組、吲哚美辛灌胃加0.05%~0.1%氨水自由飲用組及對照組。造模時(shí)間分為3個(gè)月、6個(gè)月和9個(gè)月。結果表明:無(wú)論吲哚美辛單獨灌胃組還是吲哚美辛加氨水組,大體均可見(jiàn)胃黏膜色澤灰暗、彈性差,不同程度的充血、出血黏液稀少、皺襞平坦或消失。鏡下見(jiàn)3個(gè)月組動(dòng)物的胃黏膜有明顯炎性細胞浸潤,6個(gè)月組炎性細胞浸潤更加嚴重、胃竇固有腺體減少、腺體所占切面面積的比例明顯下降、固有層變薄、出現典型的萎縮性改變而黏膜肌層增厚。9個(gè)月組的病理 變化除腺體囊樣擴張之外,其他病變基本與6個(gè)月的病變相同。在停止造模刺激后5周,各種病理表現仍然存在。

    【模型特點(diǎn)】:

    0.05%吲哚美辛,無(wú)論單獨刺激還是與0.1%氨水合用,3個(gè)月可出現胃炎,6~9個(gè)月可出現明顯的萎縮型胃炎,造模成功率100%,模型病變典型,穩定性好,廉價(jià)簡(jiǎn)便。

    【模型的評估和應用】:

    對于臨床評價(jià)NSAIDs用藥的安全性及副作用、對于研究慢性萎縮型胃炎轉歸及干預治療等均有參考價(jià)值。

     

    參考文獻:

    1.文國容,余麗梅,鄧江,等.陳香露白露膠囊對實(shí)驗性急性胃炎的作用貴州醫藥,2003,27 (3): 203-204

    2.劉磊,李琴華,潘志華,等.聯(lián)合法致大鼠慢性萎縮性胃炎模型的建立.中國全科醫學(xué),2010, 13(11C):3769- 3771

    3.姒健敏,吳加國,曹倩,等.鼠慢性萎縮性胃炎模型的 建立及致萎縮因素探討.中華消化雜志,2001,21 (2):75-78

    4.張榮光,段廣才,范清堂,等.幽門(mén)螺桿菌感染的昆明小鼠模型的建立中華醫學(xué)雜志,2006,86 (12):857-859

    5.張敏,李強,孔古婭.三九胃泰顆粒治療實(shí)驗性大鼠急性胃炎的藥理研究.現代消化及介入診療雜志,2000, 5(4):28-32

    6.張維森,張永宏,許春杏,等.C57BL/6小鼠幽門(mén)螺桿菌感染胃炎模型的復制.貴州醫藥,2013, 37 (2): 105-109

    7.郭剛,王毅超,鄒全明,等.幽門(mén)螺桿菌長(cháng)期感染蒙古沙鼠模型的建立.中華微生物學(xué)和免疫學(xué)雜志,2001, 21 (6):683-684

    8.梅林胃腸病學(xué)研究的一次突破一2005年諾貝爾生理學(xué)或醫學(xué)獎介紹.生理科學(xué)進(jìn)展,2006,37(2):187-192

    9.Goodwin CS, Armstrong JA, Marshall BJ. Campylobacte.r pyloridis, gastritis, and peptic ulceration. J Clin Pathol, 1986, 39 (4):353-365

    10. Kayabali M, Hazar H, Gi.irsoy MA, et al. Free oxygen radicals in restraint -induced stress gastritis in the rat.Surg Today, 1994, 24 (6):530-533

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