前言

糖尿病(diabetes)是一種因體內胰島素絕對或者相對不足所導致的一系列臨床綜合征，與遺傳基因有著(zhù)非常密切的關(guān)聯(lián)。誘發(fā)糖尿病因素很復雜，在大量人群中研究分析這些因素十分困難，因此，研究某些動(dòng)物種系糖尿病發(fā)生的百分率及環(huán)境因素（感染、毒素、飲食及藥物等）對誘發(fā)動(dòng)物糖尿病及某些并發(fā)癥的影響，可為防治人類(lèi)糖尿病提供重要線(xiàn)索。而抗糖尿病新藥的研究，也須先試用于糖尿病動(dòng)物，以評價(jià)藥物的療效及安全性。

部分造模方法

使用動(dòng)物：猴、狗、大鼠、小鼠

【造模機制】：

鏈脲佐霉素(streptozotocin,STZ)化學(xué)名稱(chēng)為2-desoxy-2- (3-methyl-3-nitrosoureido)-d-glucopyranose，是無(wú)色鏈霉菌屬的發(fā)酵產(chǎn)物，其結構中的亞硝基脲是細胞毒素，它對一些種屬的動(dòng)物胰島β細胞有選擇的破壞，可以使猴、狗、羊、家兔、大鼠、小鼠等實(shí)驗動(dòng)物產(chǎn)生糖尿病，是目前使用最廣泛的糖尿病動(dòng)物模型化學(xué)誘導劑。STZ通過(guò)自由基（如CH₃)損傷β細胞，使細胞內胰島素合成受損，造成胰島素缺乏。STZ誘導制備1型糖尿病模型時(shí)，多次小劑量注射可有效模擬糖尿病的病程及發(fā)病原理，并降低動(dòng)物死亡率，故目前使用較多。

【造模方法】：

鏈脲霉素易溶于水，其水溶液在室溫下極不穩定，可在數分鐘內分解成氣體，故其水溶液應在低溫和pH4的條件下配制并保存。亦可注射前用0.05mol/L檸檬酸(pH4.5)配成2%的TZ溶液，新鮮使用，STZ劑量因實(shí)驗動(dòng)物的種系、品種不同而異。不同種屬動(dòng)物對鏈脲霉素的β細胞毒性的敏感性差別較大，多選狗、大鼠和小鼠進(jìn)行試驗，以大鼠最為常用。大鼠糖尿病STZ的劑量為40~75mg/kg（靜脈注射或腹腔注射）。性別不拘，實(shí)驗前需禁食24小時(shí)。小鼠對此藥敏感性較差，常用量為100~200mg/kg（靜脈注射或腹腔注射）。注射STZ后72小時(shí)，血糖可穩定升高，動(dòng)物有三多癥狀（多食、多飲、多尿），此時(shí)預測血糖在11.1mmol/L以上即可選用。給小鼠注射小劑量STZ(35~40mg/ kg)，連續5天，1～2周后可引起胰島炎，雄性更敏感。

【模型特點(diǎn)】：

給猴、狗、大鼠和小鼠等注射鏈脲霉素后，血糖水平的改變亦可分為三個(gè)時(shí)相：早期高血糖相，持續約1~2小時(shí)，低血糖相，持續約6~10小時(shí)及24小時(shí)后出現穩定的高血糖相即糖尿病階段。注射STZ后，胰腺的胰島呈現明顯的病理形態(tài)學(xué)變化。β細胞顯示不同程度的脫顆粒、變性、壞死及再生變化。與四氧嘧啶糖尿病不同，鏈脲霉素引起的糖尿病高血糖反應及酮癥均較緩和。

【模型的評估和應用】：

該模型適用于糖尿病發(fā)病機制、病理生理變化及有效藥物治療研究。常用于治療糖尿病有效中藥的藥物篩選和藥效學(xué)研究。

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