前言

腎小球疾病(glomerular diseases)是病因、發(fā)病機制、臨床表現、病理改變、病程和預后不盡相同的主要累及雙腎腎小球的一組疾病，可分為原發(fā)性、繼發(fā)性和遺傳性。多數腎小球腎炎是免疫介導性炎癥疾病。一般認為，免疫機制是腎小球病的始發(fā)機制，腎小球疾病動(dòng)物模型在探討發(fā)病機制、病理過(guò)程以及臨床治療等方面發(fā)揮重要作用。本節主要介紹了系膜增殖性腎小球腎炎、Thy1系膜增生性腎炎、微小病變型腎病、IgA腎病以及腎小球硬化性腎病動(dòng)物模型的建立方法和特點(diǎn)。

硬化性腎小球腎病(sclerosing glomerulonephritis)不是一個(gè)獨立的腎小球腎炎病理類(lèi)型，而是許多類(lèi)型腎小球腎炎的終末階段。病變特點(diǎn)是大量腎小球硬化，腎小管萎縮、消失，間質(zhì)纖維化。

部分造模方法

使用動(dòng)物：大鼠

【造模機制】：

多柔比星是含醌的蒽環(huán)抗生素，在腎臟內被還原為半醌型自由基，可誘發(fā)氧化應激反應而產(chǎn)生活性氧，導致腎小球上皮細胞脂質(zhì)過(guò)氧化，改變腎小球上皮細胞的糖代謝，可使腎小球毛細血管內皮細胞和足細胞腫脹，足突融合消失，基底膜增厚，動(dòng)物表現蛋白尿、高脂血癥、低蛋白血癥、氮質(zhì)血癥、腎功能低下，有發(fā)展成類(lèi)似人類(lèi)慢性硬化性腎病的趨勢。采用單側腎切除能直接減少腎單位，增加腎臟血流量，使殘余腎臟組織的腎小球濾過(guò)率升高，腎小球囊內壓升高，腎實(shí)質(zhì)內細胞浸潤以及尿蛋白和血壓升高，最終導致腎小球硬化。采用單側腎切除并尾靜脈注射高或低劑量多柔比星，可復制成典型早期和中晚期腎小球硬化性腎病模型。

【造模方法】：

實(shí)驗過(guò)程 雄性Sprague Dawley大鼠（體重180~220g)適應性飼養1周。1.5％戊巴比妥(50mg/kg)麻醉后無(wú)菌手術(shù)摘除左腎，術(shù)后再將動(dòng)物隨機分成低、高劑量?jì)山M，低劑量組于第8天尾靜脈注射多柔比星(5mg/kg)，第35天尾靜脈注射生理鹽水0.5ml；高劑量組于第8天尾靜脈注射多柔比星(3mg/ kg)，第35天時(shí)第2次尾靜脈注射多柔比星(2mg/kg)。第8周處死動(dòng)物，取血標本和腎臟作相應檢查。

指標檢測檢測24小時(shí)尿量、尿蛋白量、 BUN、Cr、總蛋白、清蛋白、膽固醇、甘油三酯。腎臟病理切片進(jìn)行H&E、PAS和Masson染色，觀(guān)察毛細血管開(kāi)放直徑、腎小球硬化指數、基質(zhì)增殖面積比，最后利用透射電鏡觀(guān)察腎臟的超微結構。

【模型特點(diǎn)】：

第8周時(shí)高低劑量組均出現尿蛋白排出增加，血脂升高，腎功能下降。高劑量組光鏡下腎小球硬化達80％以上，呈彌漫性，其中25%~50％呈球性硬化，腎小球臟層上皮細胞足突廣泛融合或消失；腎小管病變嚴重，腎小管上皮細胞腫脹、顆粒變性、壞死甚至脫落入小管腔，可見(jiàn)大量蛋白管型；間質(zhì)纖維化和大量炎癥細胞浸潤；低劑量組腎小球硬化呈局灶、節段性分布，腎小球肥大，腎小囊擴張，約50％腎小球有不同程度的硬化，球性硬化達10％左右，間質(zhì)可見(jiàn)明顯纖維化和局灶性炎癥細胞。低劑量組為腎小球硬化早期病理改變，而高劑量組腎小球硬化模型為中晚期病理改變。

【模型評估和應用】：

腎小球硬化是各種腎小球病變發(fā)展至終末期的一種不可逆的病理改變，是腎衰竭的主要病理基礎，初期表現為局灶節段性，后期表現為彌漫性球狀分布。目前使用的腎小球硬化動(dòng)物模型主要有次全腎切除、腎動(dòng)脈結扎外科模型，多柔比星、嘌呤霉素、柔紅霉素等藥物模型。多柔比星所致的腎小球硬化動(dòng)物模型為穩定的腎小球硬化模型，具有慢性進(jìn)展性腎損害的特點(diǎn)，與人類(lèi)進(jìn)行性腎臟疾病的表現非常相似，優(yōu)于其他腎小球硬化動(dòng)物模型。

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