前言

消化性潰瘍(peptic ulcer)，是指發(fā)生在胃和十二指腸腸壁的、黏膜缺損超過(guò)黏膜肌層的病變，包括胃潰瘍(gastric ulcer)和十二指腸潰瘍(duodenal ulcer)。潰瘍形成的根本原因是胃酸／胃蛋白酶的“自身消化”作用與黏膜抵御能力之間的失衡。消化性潰瘍常見(jiàn)的病因有：幽門(mén)螺桿菌(helicobacter pylori,Hp)感染、非甾體類(lèi)抗炎藥(NSAIDs)的應用、生活方式（如長(cháng)期飲酒、持續應激）以及遺傳因素等。嚴格地講，這些因素中，除了遺傳因素之外，其他因潰瘍素如果稱(chēng)其為“外在誘因“可能更合適。消化性潰瘍的組織病變過(guò)程一般比較緩慢，某些因強烈理化刺激、嚴重創(chuàng )傷燒傷、休克感染等危重情況下急劇發(fā)生的應激性潰瘍不在此概念范疇之內。

部分造模方法

使用動(dòng)物：大鼠

【造模機制】：

含膽汁和胰酶的十二指腸液長(cháng)期大量反流入胃，增加了對胃黏膜的化學(xué)侵蝕作用，并且增強促胃液素的活性，導致胃潰瘍。

【造模方法】：

Wistar大鼠，180~200g，禁食24小時(shí)，不禁水。苯巴比妥鈉(50mg/kg)和硫酸阿托品(0.1mg/kg)腹腔內注射麻醉。模型組手術(shù)分兩步進(jìn)行，先行吻合術(shù)：上腹部正中切口，將距離Treitz韌帶遠端5~6cm處的空腸與鼠的前胃按順蠕動(dòng)方向側側吻合，術(shù)后禁食3天，隨意飲水；術(shù)后2周進(jìn)行第二步手術(shù)（即十二指腸液反流術(shù)）：再次打開(kāi)腹腔，將膽胰管開(kāi)口部遠端的十二指腸下部橫斷，兩斷端分別包埋，致使全部十二指腸內容物持續向胃內反流。對照組只做相應的開(kāi)腹和關(guān)腹手術(shù)，不做吻合術(shù)和反流術(shù)。術(shù)后動(dòng)物自由飲食水，并被置于代謝籠內以防其自食糞便。分別于反流術(shù)后3、6、12和30周，苯巴比妥鈉麻醉下處死動(dòng)物，摘出全胃，收集胃內容物，計算潰瘍面積，觀(guān)察胃組織大體和鏡下病理。大體可見(jiàn)：第3周到30周模型組鼠的胃小彎側幽門(mén)前區均出現潰瘍，第6周之前的潰瘍較淺且不規則，第12周時(shí)潰瘍已具有人慢性潰瘍的病理特征，第30周時(shí)，幽門(mén)黏膜的50％出現了潰瘍，且個(gè)別的出現乳頭狀改變，十二指腸擴張達對照組的2~3倍。第3~30周均可見(jiàn)胃底黏膜厚度顯著(zhù)增加、腺體高度顯著(zhù)增大。第3、6、12 、30周的潰瘍面積(mm2，均數±標準差）分別是11.9±6.6、15.1±10.0、16.6±13.5、55.0±7.6。H&E染色鏡下所見(jiàn)：第3周和6周黏膜肌層破壞，第12周潰瘍波及黏膜下的肌層，第30周可見(jiàn)肌層破壞，潰瘍形狀較規則，底部可見(jiàn)滲出物、壞死組織及部分纖維瘢痕，潰瘍邊緣出現纖維化并有異位腺體。在第3~6周胃內pH<4，胃內膽汁酸濃度和血清促胃液素水平在第3~30周均明顯升高。

【模型特點(diǎn)】：

本模型見(jiàn)到胃內酸度顯著(zhù)升高?？赡芘c十二指腸反流液刺激促胃液素釋放并刺激胃底腺體增生有直接關(guān)系。本模型的發(fā)生比較接近人的十二指腸液反流形成潰瘍的情形，比使用外源性化學(xué)制劑、藥物或機械損傷等引起的潰瘍更有說(shuō)服力。潰瘍的部位和病理特征也與人的潰瘍十分相似。

【模型的評估和應用】：

雖然兩次手術(shù)相對復雜些，也有一定的風(fēng)險，但只要嚴格遵守操作規程，成功率可達84.6%。對于研究影響胃潰瘍的發(fā)生發(fā)展及潰瘍愈合的因素，尤其對慢性消化性潰瘍的發(fā)病機制的研究，是一種較理想的模型。

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