前言

消化性潰瘍(peptic ulcer)，是指發(fā)生在胃和十二指腸腸壁的、黏膜缺損超過(guò)黏膜肌層的病變，包括胃潰瘍(gastric ulcer)和十二指腸潰瘍(duodenal ulcer)。潰瘍形成的根本原因是胃酸／胃蛋白酶的“自身消化”作用與黏膜抵御能力之間的失衡。消化性潰瘍常見(jiàn)的病因有：幽門(mén)螺桿菌(helicobacter pylori,Hp)感染、非甾體類(lèi)抗炎藥(NSAIDs)的應用、生活方式（如長(cháng)期飲酒、持續應激）以及遺傳因素等。嚴格地講，這些因素中，除了遺傳因素之外，其他因潰瘍素如果稱(chēng)其為“外在誘因“可能更合適。消化性潰瘍的組織病變過(guò)程一般比較緩慢，某些因強烈理化刺激、嚴重創(chuàng )傷燒傷、休克感染等危重情況下急劇發(fā)生的應激性潰瘍不在此概念范疇之內。

部分造模方法

使用動(dòng)物：犬、大鼠

【造模機制】：

阿司匹林(aspirin)是最常見(jiàn)的非甾體類(lèi)抗炎藥(NSAIDs)之一。它通過(guò)抑制環(huán)加氧酶，減少前列腺素生成和分泌，導致胃黏液生成減少、黏膜保護作用削弱，從而易受胃酸侵蝕和胃蛋白酶的消化。另外，NSAIDs還產(chǎn)生反應性氧自由基、引起細胞凋亡、直接刺激胃酸分泌等。

【造模方法】：

成年犬：雌雄兼用，體重24g。禁食24小時(shí)但自由飲水后，苯巴比妥鈉腹腔注射麻醉(25mg/kg)。將阿司匹林鹽酸液(20mM阿司匹林溶于150mM鹽酸中）20ml緩慢輸入胃腔，灌輸時(shí)間1.5~2.0小時(shí)。在胃黏膜表面放置電極，記錄局部黏膜血流。阿司匹林作用30分鐘即可見(jiàn)到黏膜顏色變蒼白，黏膜血流批量著(zhù)減少，阿司匹林灌輸結束后2小時(shí)，可見(jiàn)黏膜局部有出血和潰瘍。

Sprague Dawley大鼠：雄性，180~220g，禁食24小時(shí)但不禁水。將1ml阿司匹林(200mg/kg)混懸于飲水中，經(jīng)口飼后立即輔以冷應激刺激(15℃水45分鐘，停止后2小時(shí)處死；或4℃水45分鐘，停止后5小時(shí)處死）。結果可見(jiàn)，光鏡下H&E染色，出現灶狀糜爛，可擴展至黏膜深層甚至黏膜肌層，電鏡下可見(jiàn)大量壁細胞、酶原細胞、表面黏液細胞廣泛嚴重受損，內質(zhì)網(wǎng)明顯腫脹，含酶原的顆粒腫脹或顆粒釋放，細胞自溶現象明顯。而單獨阿司匹林組對胃的損傷僅限于表面黏液細胞和壁細胞受損，較深層的酶原細胞未受損，單純冷應激組未見(jiàn)胃黏膜病變。

【模型特點(diǎn)】：

阿司匹林引起的胃黏膜損傷發(fā)生較快，具有急性潰瘍早期的病理特點(diǎn)，但是單獨應用阿司匹林造模時(shí)，胃黏膜病變以灶狀糜爛多見(jiàn)，而典型的潰瘍較少見(jiàn)。如果將溫和的物理應激（如本身不會(huì )誘發(fā)潰瘍的冷或束縛）與阿司匹林聯(lián)合應用，則可見(jiàn)到兩者協(xié)同作用，出現較典型的潰瘍病變。

【模型的評估和應用】：

評價(jià)NSAIDs在消化性潰瘍中的作用。比較不同的NSAIDs類(lèi)副作用的大小，為合理選擇用藥提供依據。

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