前言

國人死因的1/4是癌癥，而癌癥死因的1/4是胃癌(gastric cancer)，在消化系統惡性腫瘤死亡病例中，約半數死于胃癌。胃癌起源于胃壁最表層的黏膜上皮細胞，可發(fā)生于胃的各個(gè)部位（胃竇幽門(mén)區最多、胃底賁門(mén)區次之、胃體部略少），可侵犯胃壁的不同深度和廣度。惡性腫瘤胃癌起源于胃壁最表層的黏膜上皮細胞，可發(fā)生于胃的各個(gè)部位（胃竇幽門(mén)區最多、胃底賁門(mén)區次之、胃體部略少），可侵犯胃壁的不同深度和廣度。癌灶局限在黏膜內或黏膜下層的稱(chēng)為早期胃癌，侵犯肌層以深或有轉移到胃以外區域者稱(chēng)為進(jìn)展期胃癌。肉眼或胃鏡觀(guān)察胃癌有多種形態(tài)，如表淺型、腫塊型、潰瘍型、浸潤型、潰瘍癌（為慢性胃潰瘍癌變）。顯微鏡放大觀(guān)察癌細胞有多種類(lèi)型（組織學(xué)分類(lèi)），如腺癌（占約90%，包括乳頭狀腺癌、管狀腺癌、黏液腺癌、印戒細胞癌）、腺鱗癌、鱗狀細胞癌、未分化癌、類(lèi)癌，更細微的癌細胞內部的分子結構也有很多差異，因此，雖都稱(chēng)為胃癌，即使肉眼和顯微鏡下所見(jiàn)類(lèi)型是相同的，但個(gè)性仍有很大差異。

常見(jiàn)的胃癌動(dòng)物模型有誘發(fā)性胃癌動(dòng)物模型、人胃癌裸鼠原位接種模型及人胃癌裸鼠原位移植轉移模型。

部分造模方法

使用動(dòng)物：大鼠

【造模機制】：

常用甲基－硝基－亞硝基胍(N-methyl-N;-nitro-nitrosoguanidine,MNNG)和甲基膽蒽(methylcholanthrene,MC)。MNNG為多環(huán)碳氫化合物，有強烈的致癌作用，還能使組織產(chǎn)生氧化氮而加重細胞惡性轉化。MC是強烈的直接致癌劑，不依賴(lài)于酶的代謝作用，直接作用于胃腸道黏膜，尤其口服對胃有較高的致癌特性。

【造模方法】：

MNNG誘發(fā)大鼠胃腺癌 選用Wistar雄性大鼠，體重100g,自由飲水，加入0.01％的MNNG (100µg/ml)，隔日一次，實(shí)驗過(guò)程不再給予其他飲水。此外，還可用甲基亞硝基醋酸尿素給BD大鼠飲水中加2mg/kg體重，每周5次飲用，520天后全部大鼠均發(fā)生了胃腺癌。

MNNG誘發(fā)小鼠胃腺癌 選用昆明小鼠，體重18~22g，以500µg/ml MNNG溶液灌喂小鼠，3次／周，0.4ml/次，12個(gè)月后增至0.6ml。

MC誘發(fā)大鼠胃腺癌 選用Wistar大鼠，體重120~200g，無(wú)菌手術(shù)后，在腺胃黏膜面穿掛含MC的線(xiàn)結，含MC的線(xiàn)結是用普通細線(xiàn)在一端打結后，將一束線(xiàn)結置于盛有MC小玻璃試管內，在乙醇燈上微微加熱，使MC液化滲入線(xiàn)結，MC濃度為50~100mg，每條線(xiàn)結合有MC約5mg，無(wú)菌條件下打開(kāi)腹腔，在腺胃前壁做長(cháng)為2~3mm的切口，縫針自切口進(jìn)入胃腔，然后從幽門(mén)小彎側黏膜向肌層和漿膜穿出并打結固定，術(shù)后禁食半天。

MC誘發(fā)小鼠胃癌 取20g左右小鼠，無(wú)菌手術(shù)下，在腺胃黏膜面穿掛含MC線(xiàn)結。含MC的線(xiàn)結是用普通細線(xiàn)，在一端打結后，將線(xiàn)結置于盛有MC小玻璃試管內，在乙醇燈上微微加溫，使MC液化滲入線(xiàn)結。MC濃度為0.05~0.1g 20－甲基膽蒽內浸入10~20根線(xiàn)。手術(shù)埋線(xiàn)后4~8個(gè)月可誘發(fā)成功胃癌。用不對稱(chēng)亞硝胺，劑量為0.25ml/kg體重，3個(gè)月后全部動(dòng)物發(fā)生前胃乳頭狀癌，7～8個(gè)月后有85%~100％發(fā)生前胃癌。昆明種最敏感，A系次之，615系小鼠敏感性最差。

【模型特點(diǎn)】：

MNNG誘發(fā)大鼠胃癌的發(fā)生率為80％左右，以高分化腺癌為主，可發(fā)生肝和肩部淋巴結轉移。MNNG誘發(fā)小鼠胃腺癌誘發(fā)率為23％，以高分化腺癌為主，可能同時(shí)誘發(fā)前胃癌和十二指腸腫瘤。MC可使全部動(dòng)物3個(gè)月后發(fā)生前胃乳頭狀癌，7～8個(gè)月發(fā)生胃腺癌，致癌率為85％~100％。

【模型的評估和應用】：

利用藥物誘導劑誘導胃癌的發(fā)生是研究胃癌發(fā)病學(xué)機制的最有效方法，可以進(jìn)一步驗證各種可疑的致癌、促癌因素，闡明胃癌的發(fā)病機制，探討抗癌藥物的作用機制并對其進(jìn)行篩選?；瘜W(xué)致癌物質(zhì)誘發(fā)的胃癌適用于胃癌的病因學(xué)、病理過(guò)程、生物學(xué)行為、腫瘤免疫及抗腫瘤藥物的篩選。

不同的種屬、性別、年齡的動(dòng)物對致癌物的易感性有很大差異，直接影響誘癌率和造模時(shí)間。單因素誘變持續的時(shí)間長(cháng)，癌變率也較低，給藥方式、時(shí)間、藥物濃度等對成瘤率的影響很大。利用多因素誘發(fā)的大鼠胃癌模型與臨床癌前病變的發(fā)病機 制更接近，周期短，誘發(fā)率較高。但由于多因素聯(lián)合攻擊動(dòng)物的死亡率較高，實(shí)驗時(shí)一定要小心操作，注意調整誘變劑如MNNG的濃度等。

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