前言
國人死因的1/4是癌癥,而癌癥死因的1/4是胃癌(gastric cancer),在消化系統惡性腫瘤死亡病例中,約半數死于胃癌。胃癌起源于胃壁最表層的黏膜上皮細胞,可發(fā)生于胃的各個(gè)部位(胃竇幽門(mén)區最多、胃底賁門(mén)區次之、胃體部略少),可侵犯胃壁的不同深度和廣度。惡性腫瘤胃癌起源于胃壁最表層的黏膜上皮細胞,可發(fā)生于胃的各個(gè)部位(胃竇幽門(mén)區最多、胃底賁門(mén)區次之、胃體部略少),可侵犯胃壁的不同深度和廣度。癌灶局限在黏膜內或黏膜下層的稱(chēng)為早期胃癌,侵犯肌層以深或有轉移到胃以外區域者稱(chēng)為進(jìn)展期胃癌。肉眼或胃鏡觀(guān)察胃癌有多種形態(tài),如表淺型、腫塊型、潰瘍型、浸潤型、潰瘍癌(為慢性胃潰瘍癌變)。顯微鏡放大觀(guān)察癌細胞有多種類(lèi)型(組織學(xué)分類(lèi)),如腺癌(占約90%,包括乳頭狀腺癌、管狀腺癌、黏液腺癌、印戒細胞癌)、腺鱗癌、鱗狀細胞癌、未分化癌、類(lèi)癌,更細微的癌細胞內部的分子結構也有很多差異,因此,雖都稱(chēng)為胃癌,即使肉眼和顯微鏡下所見(jiàn)類(lèi)型是相同的,但個(gè)性仍有很大差異。
常見(jiàn)的胃癌動(dòng)物模型有誘發(fā)性胃癌動(dòng)物模型、人胃癌裸鼠原位接種模型及人胃癌裸鼠原位移植轉移模型。
部分造模方法
使用動(dòng)物:大鼠
【造模機制】:
人胃癌裸鼠原位移植模型多采用皮下移植方法,移植瘤一般不發(fā)生轉移。為了建立胃癌侵襲和轉移的裸鼠原位移植模型,采用人胃癌新鮮組織實(shí)施原位移植裸鼠建立人胃腺癌、鱗腺癌、鱗癌、裸鼠原位移植高轉移模型,使得轉移模型與臨床患者相似。
【造模方法】:
無(wú)菌切除人胃癌原發(fā)灶組織置入RPMI 1640培養液中,將腫瘤組織切成1mm3組織小塊,供移植用。受體裸小鼠實(shí)施麻醉,顯微手術(shù)操作,實(shí)施上腹正中切口,在胃竇部沿小彎側向胃壁內做2mm長(cháng)切口,深達黏膜層,用無(wú)損傷線(xiàn)將1mm3瘤小塊置于胃壁黏膜層,然后縫合手術(shù)切口。術(shù)后繼續飼養。
【模型特點(diǎn)】:
荷瘤裸小鼠一般于第5~6周因衰竭而瀕臨死亡,胃壁各層被瘤組織浸潤,常浸透漿膜層并發(fā)肉眼可見(jiàn)的淋巴結和肝臟轉移。
腫瘤細胞數最要保持在105/只以上,注射部位要深達黏膜層。手術(shù)過(guò)程要注意無(wú)菌操作,防止感染。
【模型的評估和應用】:
人胃癌移植瘤在裸鼠胃壁內侵襲性生長(cháng),侵襲破壞胃壁各層組織結構, 并直接侵襲到鄰近器官和組織,經(jīng)血行轉移到肝、肺、脾、腎等。淋巴道轉移到胃的黏膜和黏膜下淋巴叢。局部及遠處淋巴結,多伴發(fā)幽門(mén)梗阻型腹水。人胃癌裸鼠原位移植模型主要應用于研究胃癌發(fā)病機制及其治療,在胃癌的基礎和臨床醫學(xué)領(lǐng)域有較大的應用。
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