前言

肝纖維化(liver fihrosis)肝硬化(liver cirrhosis)是慢性肝病演變中一個(gè)連續進(jìn)展的過(guò)程，臨床上難以將兩者截然分開(kāi)。肝纖維化是病理學(xué)上的概念，而肝硬化是一種慢性疾病的臨床診斷名稱(chēng)。兩者的區別在于臨床上肝纖維化沒(méi)有特定的癥狀和體征，而肝硬化有臨床診斷和輔助檢查的診斷指標，以肝功能損害和門(mén)脈高壓癥(portal hyperteasion)為主要表現，并有多系統受累，晚期常出現上消化道出血、肝性腦病、繼發(fā)性感染。肝硬化的發(fā)生發(fā)展必須經(jīng)過(guò)三個(gè)基本環(huán)節：肝細胞反復炎癥和壞死肝纖維化的形成、生成肝細胞再生結節，形成假小葉，逐漸喪失功能。病理組織學(xué)上有廣泛的肝細胞壞死、殘存肝細胞結節性再生、結締組織增生與纖維間隔形成，導致肝小葉結構破壞和假小葉形成， 肝臟逐漸變形、變硬而發(fā)展為肝硬化。理想的肝硬化動(dòng)物模型應具有人類(lèi)肝硬化的基本形態(tài)特征，病理改變呈階段性進(jìn)展，且造模方法簡(jiǎn)單、成功率高、重現性好、動(dòng)物死亡率低等特點(diǎn)。由于肝硬化病因的多樣性、動(dòng)物和人的種屬差異等，盡管?chē)鴥韧鈱W(xué)者已經(jīng)建立了一些比較成熟的肝硬化動(dòng)物模型，包括化學(xué)性、酒精性、免疫性、膽汁淤積性和血吸蟲(chóng)性等肝硬化模型，但每種模型的致病因素不同，產(chǎn)生肝硬化的具體機制、穩定性、重復性以及與人患病過(guò)程相似程度等也都不盡相同，迄今仍缺乏理想的肝硬化動(dòng)物模型。

部分造模方法

使用動(dòng)物：大鼠

【造模機制】：

通過(guò)輸入異種血清使機體免疫調節紊亂，在匯管區出現免疫復合物沉積，引起血管炎和血管周?chē)?，激活貯脂細胞轉變?yōu)槌衫w維細胞，并激活免疫細胞，釋放細胞因子，進(jìn)一步刺激膠原的增生，導致肝組織內纖維組織的形成增多、降解減少，形成肝硬化。

【造模方法】：

人血清清蛋白大鼠皮下注射致敏后，皮下注射前列腺素E1(PGE1)200µg/次，2次／d，隨后尾靜脈攻擊注射2次／周，第1、3次為8mg，其余為4mg/次，共9次，30天可形成肝纖維化。亦可使用豬血清或牛血清。

【模型特點(diǎn)】：

可見(jiàn)肝組織界板區肝細胞變形壞死，炎性細胞浸潤，匯管區及小葉間纖維組織增生。

【模型評估和應用】：

此類(lèi)模型為免疫性損傷，與人類(lèi)肝纖維化、肝硬化形成較接近。纖維化形成率雖不高，但纖維化持久，豬血清反復腹腔注射模型一直用于研究吞噬細胞、貯脂細胞與肌纖維變性細胞在肝纖維化中的作用及肝纖維化過(guò)程中微循環(huán)的改變。

參考文獻：

1.孫敬方．動(dòng)物實(shí)驗方法學(xué)．北京：人民衛生出版社，2001

2.施新猷．現代醫學(xué)實(shí)驗動(dòng)物學(xué)．北京：人民軍醫出版社，2000

3.郭花，薛揮．肝硬化動(dòng)物模型研究進(jìn)展. 中國比較醫學(xué)雜志，2006, 16 (8):499-501

4.Hayashi H, Sakai T. Animal models for the study ofliver fibrosis: new insights from knockout mouse models. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol, 2011, 300 (5): G729-738

5.Liu Y, Meyer C, Xu C, et al. Animal models of chronic Liver diseases. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol, 2013, 304 (5):G449-468