前言

肝纖維化(liver fihrosis)肝硬化(liver cirrhosis)是慢性肝病演變中一個(gè)連續進(jìn)展的過(guò)程，臨床上難以將兩者截然分開(kāi)。肝纖維化是病理學(xué)上的概念，而肝硬化是一種慢性疾病的臨床診斷名稱(chēng)。兩者的區別在于臨床上肝纖維化沒(méi)有特定的癥狀和體征，而肝硬化有臨床診斷和輔助檢查的診斷指標，以肝功能損害和門(mén)脈高壓癥(portal hyperteasion)為主要表現，并有多系統受累，晚期常出現上消化道出血、肝性腦病、繼發(fā)性感染。肝硬化的發(fā)生發(fā)展必須經(jīng)過(guò)三個(gè)基本環(huán)節：肝細胞反復炎癥和壞死肝纖維化的形成、生成肝細胞再生結節，形成假小葉，逐漸喪失功能。病理組織學(xué)上有廣泛的肝細胞壞死、殘存肝細胞結節性再生、結締組織增生與纖維間隔形成，導致肝小葉結構破壞和假小葉形成， 肝臟逐漸變形、變硬而發(fā)展為肝硬化。理想的肝硬化動(dòng)物模型應具有人類(lèi)肝硬化的基本形態(tài)特征，病理改變呈階段性進(jìn)展，且造模方法簡(jiǎn)單、成功率高、重現性好、動(dòng)物死亡率低等特點(diǎn)。由于肝硬化病因的多樣性、動(dòng)物和人的種屬差異等，盡管?chē)鴥韧鈱W(xué)者已經(jīng)建立了一些比較成熟的肝硬化動(dòng)物模型，包括化學(xué)性、酒精性、免疫性、膽汁淤積性和血吸蟲(chóng)性等肝硬化模型，但每種模型的致病因素不同，產(chǎn)生肝硬化的具體機制、穩定性、重復性以及與人患病過(guò)程相似程度等也都不盡相同，迄今仍缺乏理想的肝硬化動(dòng)物模型。

部分造模方法

使用動(dòng)物：狗、大鼠、猴

【造模機制】：

通過(guò)切斷膽管或注入硬化劑等方法，人為造成肝外膽道梗阻，引起梗阻部位以上膽管擴張、膽汁淤積、膽道內壓力增高。肝內血管受到擴張膽管的壓迫及膽汁外滲，肝細胞內膽色素沉積，變性壞死，纖維組織增生向膽管伸展及小葉改建，形成肝纖維化、肝硬化。

【造模方法】：

經(jīng)腹用絲線(xiàn)結扎膽總管而成，用6-0絲線(xiàn)在膽總管上間隔1cm的兩處環(huán)扎膽總管，術(shù)后4天動(dòng)物正常喂養，食物量在20~21g/d，喂養6周制備模型，可在狗、大鼠、猴等動(dòng)物中制作出實(shí)驗性膽汁性肝纖維化、肝硬化模型。

【模型特點(diǎn)】：

炎癥反應輕，肝組織內無(wú)明顯肝細胞壞死灶，除匯管區有輕度的單核細胞浸潤外，炎性細胞少見(jiàn)。肝纖維化形成快，膽管阻塞后，肝纖維化在4周左右形成。自發(fā)逆轉率低，造模后16周仍可見(jiàn)明顯的纖維化。肝纖維化的進(jìn)展與血清中酸性前膠原蛋白多肽的增加相關(guān)性明顯。

【模型評估和應用】：

適用于考察藥物的抗肝纖維化作用以及作為篩選生化指標測量的理想模型。

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