前言

肝纖維化(liver fihrosis)肝硬化(liver cirrhosis)是慢性肝病演變中一個(gè)連續進(jìn)展的過(guò)程，臨床上難以將兩者截然分開(kāi)。肝纖維化是病理學(xué)上的概念，而肝硬化是一種慢性疾病的臨床診斷名稱(chēng)。兩者的區別在于臨床上肝纖維化沒(méi)有特定的癥狀和體征，而肝硬化有臨床診斷和輔助檢查的診斷指標，以肝功能損害和門(mén)脈高壓癥(portal hyperteasion)為主要表現，并有多系統受累，晚期常出現上消化道出血、肝性腦病、繼發(fā)性感染。肝硬化的發(fā)生發(fā)展必須經(jīng)過(guò)三個(gè)基本環(huán)節：肝細胞反復炎癥和壞死肝纖維化的形成、生成肝細胞再生結節，形成假小葉，逐漸喪失功能。病理組織學(xué)上有廣泛的肝細胞壞死、殘存肝細胞結節性再生、結締組織增生與纖維間隔形成，導致肝小葉結構破壞和假小葉形成， 肝臟逐漸變形、變硬而發(fā)展為肝硬化。理想的肝硬化動(dòng)物模型應具有人類(lèi)肝硬化的基本形態(tài)特征，病理改變呈階段性進(jìn)展，且造模方法簡(jiǎn)單、成功率高、重現性好、動(dòng)物死亡率低等特點(diǎn)。由于肝硬化病因的多樣性、動(dòng)物和人的種屬差異等，盡管?chē)鴥韧鈱W(xué)者已經(jīng)建立了一些比較成熟的肝硬化動(dòng)物模型，包括化學(xué)性、酒精性、免疫性、膽汁淤積性和血吸蟲(chóng)性等肝硬化模型，但每種模型的致病因素不同，產(chǎn)生肝硬化的具體機制、穩定性、重復性以及與人患病過(guò)程相似程度等也都不盡相同，迄今仍缺乏理想的肝硬化動(dòng)物模型。

部分造模方法

使用動(dòng)物：小鼠

【造模機制】：

門(mén)脈區對寄生蟲(chóng)卵發(fā)生免疫反應引起的炎癥，肝臟形成肉芽腫。

【造模方法】：

小鼠皮下注射曼氏血吸蟲(chóng)尾蚴后該模型病變較特殊，可用于研究血吸蟲(chóng)病性肝硬化，但不適于研究其他類(lèi)型的人類(lèi)肝纖維化。

【模型特點(diǎn)】：

注射后6~8周肝臟膠原量增加為正常的20倍，清蛋白合成選擇性受抑制。

【模型評估和應用】：

此種模型僅用于血吸蟲(chóng)的藥物治療研究。

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